Uwalnianie ATP i aktywność nerwów współczulnych u pacjentów z cukrzycą typu II

Cukrzyca typu II (T2D) charakteryzuje się dysfunkcją śródbłonka, co skutkuje słabą perfuzją i funkcją tkanek, a także zwiększonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych. ATP, który jest uwalniany z krwinek czerwonych, przyczynia się do regulacji przepływu krwi, a badania wykazały, że krwinki czerwone pobrane od pacjentów z T2D mają upośledzoną zdolność uwalniania ATP. Nie wiadomo jednak, czy zmiany w układzie ATP są podstawową przyczyną słabej perfuzji tkankowej obserwowanej w T2D. Celem projektu 1 jest przetestowanie hipotezy, że pogorszenie przepływu krwi w T2D jest spowodowane zmniejszonym uwalnianiem ATP z krwinek czerwonych oraz sprawdzenie, czy farmakologiczna manipulacja cAMP normalizuje uwalnianie ATP, poziomy ATP w osoczu, a tym samym przepływ krwi .

Ponadto badania epidemiologiczne wykazują wyraźny związek między regularnymi ćwiczeniami fizycznymi a zmniejszonym ryzykiem poważnych chorób układu krążenia. Nie wiadomo, w jakim stopniu aktywny tryb życia może poprawić funkcję śródbłonka w T2D. Regularna aktywność fizyczna poprawia unaczynienie i wywołuje środowisko przeciwzapalne. Zarówno angiogenne, jak i przeciwzapalne skutki aktywności fizycznej są częściowo pośredniczone przez substancje uwalniane z aktywnego mięśnia. Te substancje pochodzące z mięśni są klasyfikowane jako miokiny i mają działanie parakrynne, autokrynne i hormonalne, przez co mogą wpływać na odległe tkanki. Celem projektu 2 jest zbadanie, czy trening interwałowy o wysokiej intensywności może odwrócić dysfunkcję śródbłonka w T2D poprzez zwiększone uwalnianie ATP i miokin. U osób z T2D określimy przepływ krwi w tkance mięśniowej za pomocą zaawansowanych ultrasonografów. Dodatkowo za pomocą mikrodializy wewnątrznaczyniowej i domięśniowej określimy poziom ATP we krwi oraz w śródmiąższu mięśniowym.