ATP-afgifte en sympathische zenuwactiviteit bij patiënten met diabetes type II

Type II-diabetes (T2D) wordt gekenmerkt door endotheliale disfunctie, resulterend in een slechte weefselperfusie en -functie, evenals een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen. ATP, dat vrijkomt uit de rode bloedcellen, draagt ​​bij aan de regulatie van de bloedstroom en studies hebben aangetoond dat rode bloedcellen van T2D-patiënten een verminderd vermogen hebben om ATP af te geven. Het is echter niet bekend of de veranderingen in het ATP-systeem een ​​onderliggende oorzaak zijn van de slechte weefselperfusie die wordt waargenomen bij T2D. Het doel van project 1 is om de hypothese te testen dat de verslechtering van de bloedstroom bij T2D wordt veroorzaakt door een verminderde afgifte van ATP uit rode bloedcellen, en om te testen of farmacologische manipulatie van cAMP de afgifte van ATP, plasma-ATP-niveaus en daarmee de bloedstroom zal normaliseren. .

Bovendien tonen epidemiologische studies een duidelijk verband aan tussen regelmatige lichaamsbeweging en een verminderd risico op ernstige hart- en vaatziekten. De mate waarin een fysiek actieve levensstijl de endotheliale functie bij T2D kan verbeteren, is niet bekend. Regelmatige fysieke activiteit verbetert de vascularisatie en veroorzaakt een ontstekingsremmende omgeving. Zowel de angiogene als ontstekingsremmende effecten van fysieke activiteit worden gedeeltelijk gemedieerd door stoffen die vrijkomen uit de actieve spier. Deze van spieren afgeleide stoffen worden geclassificeerd als myokines en hebben paracriene, autocriene en endocriene effecten en kunnen daardoor verre weefsels aantasten. Het doel van project 2 is om te onderzoeken of intervaltraining met hoge intensiteit de endotheliale disfunctie bij T2D kan omkeren door een verhoogde afgifte van ATP en myokines. Bij personen met T2D bepalen we de bloedstroom in het spierweefsel met behulp van geavanceerde echografie. Daarnaast zullen we met behulp van intravasculaire en intramusculaire microdialyse de ATP-waarden in het bloed en in het spierinterstitium bepalen.