ATP-Freisetzung und sympathische Nervenaktivität bei Patienten mit Typ-II-Diabetes

Typ-II-Diabetes (T2D) ist durch eine endotheliale Dysfunktion gekennzeichnet, die zu einer schlechten Gewebedurchblutung und -funktion sowie einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse führt. ATP, das aus den roten Blutkörperchen freigesetzt wird, trägt zur Regulierung des Blutflusses bei und Studien haben gezeigt, dass rote Blutkörperchen von T2D-Patienten eine eingeschränkte Fähigkeit haben, ATP freizusetzen. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Veränderungen im ATP-System eine zugrunde liegende Ursache für die bei T2D beobachtete schlechte Gewebeperfusion sind. Der Zweck von Projekt 1 besteht darin, die Hypothese zu testen, dass die Verschlechterung des Blutflusses bei T2D durch eine verringerte ATP-Freisetzung aus roten Blutkörperchen verursacht wird, und zu testen, ob eine pharmakologische Manipulation von cAMP die ATP-Freisetzung, die ATP-Plasmaspiegel und damit den Blutfluss normalisiert .

Darüber hinaus zeigen epidemiologische Studien einen klaren Zusammenhang zwischen regelmäßiger Bewegung und einem verringerten Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Inwieweit ein körperlich aktiver Lebensstil die Endothelfunktion bei Typ-2-Diabetes verbessern kann, ist nicht bekannt. Regelmäßige körperliche Aktivität verbessert die Gefäßversorgung und sorgt für ein entzündungshemmendes Milieu. Sowohl die angiogene als auch die entzündungshemmende Wirkung körperlicher Aktivität wird teilweise durch Substanzen vermittelt, die vom aktiven Muskel freigesetzt werden. Diese aus dem Muskel stammenden Substanzen werden als Myokine klassifiziert und haben parakrine, autokrine und endokrine Wirkungen und können dadurch entfernte Gewebe beeinflussen. Der Zweck des Projekts 2 besteht darin, zu untersuchen, ob hochintensives Intervalltraining die endotheliale Dysfunktion bei T2D durch eine erhöhte Freisetzung von ATP und Myokinen umkehren kann. Bei Personen mit Typ-2-Diabetes bestimmen wir den Blutfluss im Muskelgewebe mittels fortschrittlichem Ultraschall. Darüber hinaus werden wir mittels intravaskulärer und intramuskulärer Mikrodialyse den ATP-Spiegel im Blut und im Muskelinterstitium bestimmen.