Liberação de ATP e atividade do nervo simpático em pacientes com diabetes tipo II

O diabetes tipo II (DM2) é caracterizado por disfunção endotelial, resultando em má perfusão e função tecidual, bem como aumento do risco de eventos cardiovasculares. O ATP, que é liberado pelos glóbulos vermelhos, contribui para a regulação do fluxo sanguíneo e estudos mostraram que os glóbulos vermelhos retirados de pacientes com DM2 têm uma capacidade prejudicada de liberar ATP. No entanto, não se sabe se as alterações no sistema ATP são uma causa subjacente da má perfusão tecidual observada no DM2. O objetivo do projeto 1 é testar a hipótese de que a deterioração do fluxo sanguíneo no DM2 é causada por uma liberação reduzida de ATP dos glóbulos vermelhos e testar se a manipulação farmacológica do cAMP normalizará a liberação de ATP, os níveis plasmáticos de ATP e, portanto, o fluxo sanguíneo .

Além disso, estudos epidemiológicos mostram uma ligação clara entre o exercício regular e um risco reduzido de doenças cardiovasculares graves. A extensão em que um estilo de vida fisicamente ativo pode melhorar a função endotelial no DM2 é desconhecida. A atividade física regular melhora a vascularização e induz um ambiente anti-inflamatório. Ambos os efeitos angiogênicos e anti-inflamatórios da atividade física são em parte mediados por substâncias liberadas pelo músculo ativo. Essas substâncias derivadas do músculo são classificadas como miocinas e possuem efeitos parácrinos, autócrinos e endócrinos, podendo assim afetar tecidos distantes. O objetivo do projeto 2 é investigar se o treinamento intervalado de alta intensidade pode reverter a disfunção endotelial no DM2 por meio do aumento da liberação de ATP e miocinas. Em indivíduos com DM2, determinaremos o fluxo sanguíneo no tecido muscular usando ultrassom avançado. Além disso, por meio de microdiálise intravascular e intramuscular, determinaremos os níveis de ATP no sangue e no interstício muscular.