ATP-frigivelse og sympatisk nerveaktivitet hos patienter med type II-diabetes

Type II diabetes (T2D) er karakteriseret ved endothelial dysfunktion, hvilket resulterer i en dårlig vævsperfusion og funktion samt en øget risiko for kardiovaskulære hændelser. ATP, som frigives fra de røde blodlegemer, bidrager til reguleringen af ​​blodgennemstrømningen og undersøgelser har vist, at røde blodlegemer taget fra T2D-patienter har en nedsat evne til at frigive ATP. Det vides dog ikke, om ændringerne i ATP-systemet er en underliggende årsag til den dårlige vævsperfusion observeret i T2D. Formålet med projekt 1 er at teste hypotesen om, at forringelsen af ​​blodgennemstrømningen i T2D er forårsaget af en reduceret frigivelse af ATP fra røde blodlegemer, og at teste om farmakologisk manipulation af cAMP vil normalisere ATP-frigivelse, plasma-ATP-niveauer og dermed blodgennemstrømning. .

Desuden viser epidemiologiske undersøgelser en klar sammenhæng mellem regelmæssig motion og en reduceret risiko for alvorlig hjerte-kar-sygdom. I hvilket omfang en fysisk aktiv livsstil kan forbedre endotelfunktionen i T2D er ukendt. Regelmæssig fysisk aktivitet forbedrer vaskulariseringen og fremkalder et antiinflammatorisk miljø. Både de angiogene og anti-inflammatoriske virkninger af fysisk aktivitet er til dels medieret af stoffer, der frigives fra den aktive muskel. Disse muskelafledte stoffer er klassificeret som myokiner og har parakrine, autokrine og endokrine virkninger og kan derved påvirke fjerne væv. Formålet med projekt 2 er at undersøge, om højintensiv intervaltræning kan vende endoteldysfunktion i T2D gennem øget frigivelse af ATP og myokiner. Hos personer med T2D vil vi bestemme blodgennemstrømningen i muskelvævet ved hjælp af avanceret ultralyd. Derudover vil vi ved hjælp af intravaskulær og intramuskulær mikrodialyse bestemme ATP-niveauer i blodet og i muskelinterstitium.