Uvolňování ATP a aktivita sympatického nervu u pacientů s diabetem II

Diabetes typu II (T2D) je charakterizován endoteliální dysfunkcí, která má za následek špatnou perfuzi a funkci tkání a také zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod. ATP, který se uvolňuje z červených krvinek, přispívá k regulaci průtoku krve a studie prokázaly, že červené krvinky odebrané pacientům s T2D mají zhoršenou schopnost uvolňovat ATP. Není však známo, zda jsou změny v systému ATP základní příčinou špatné perfuze tkání pozorované u T2D. Účelem projektu 1 je otestovat hypotézu, že zhoršení průtoku krve v T2D je způsobeno sníženým uvolňováním ATP z červených krvinek, a otestovat, zda farmakologická manipulace s cAMP normalizuje uvolňování ATP, hladiny ATP v plazmě a tím i průtok krve. .

Epidemiologické studie navíc ukazují jasnou souvislost mezi pravidelným cvičením a sníženým rizikem závažných kardiovaskulárních onemocnění. Není známo, do jaké míry může fyzicky aktivní životní styl zlepšit endoteliální funkci u T2D. Pravidelná fyzická aktivita zlepšuje vaskularizaci a navozuje protizánětlivé prostředí. Angiogenní i protizánětlivé účinky fyzické aktivity jsou částečně zprostředkovány látkami uvolňovanými z aktivního svalu. Tyto látky odvozené ze svalů jsou klasifikovány jako myokiny a mají parakrinní, autokrinní a endokrinní účinky a mohou tak ovlivnit vzdálené tkáně. Účelem projektu 2 je zjistit, zda vysoce intenzivní intervalový trénink může zvrátit endoteliální dysfunkci u T2D prostřednictvím zvýšeného uvolňování ATP a myokinů. U jedinců s T2D určíme průtok krve ve svalové tkáni pomocí pokročilého ultrazvuku. Dále pomocí intravaskulární a intramuskulární mikrodialýzy stanovíme hladiny ATP v krvi a ve svalovém intersticiu.