Liberación de ATP y actividad nerviosa simpática en pacientes con diabetes tipo II

La diabetes tipo II (T2D) se caracteriza por una disfunción endotelial, lo que resulta en una mala perfusión y función tisular, así como un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. El ATP, que se libera de los glóbulos rojos, contribuye a la regulación del flujo sanguíneo y los estudios han demostrado que los glóbulos rojos extraídos de pacientes con DT2 tienen una capacidad reducida para liberar ATP. Sin embargo, no se sabe si los cambios en el sistema ATP son una causa subyacente de la perfusión tisular deficiente observada en la DT2. El propósito del proyecto 1 es probar la hipótesis de que el deterioro en el flujo sanguíneo en DT2 es causado por una liberación reducida de ATP de los glóbulos rojos, y probar si la manipulación farmacológica de AMPc normalizará la liberación de ATP, los niveles de ATP en plasma y, por lo tanto, el flujo sanguíneo. .

Además, los estudios epidemiológicos muestran un vínculo claro entre el ejercicio regular y un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares graves. Se desconoce hasta qué punto un estilo de vida físicamente activo puede mejorar la función endotelial en la DT2. La actividad física regular mejora la vascularización e induce un ambiente antiinflamatorio. Tanto los efectos angiogénicos como antiinflamatorios de la actividad física están mediados en parte por sustancias liberadas por el músculo activo. Estas sustancias derivadas del músculo se clasifican como mioquinas y tienen efectos paracrinos, autocrinos y endocrinos y, por lo tanto, pueden afectar tejidos distantes. El propósito del proyecto 2 es investigar si el entrenamiento de intervalos de alta intensidad puede revertir la disfunción endotelial en la DT2 a través de una mayor liberación de ATP y mioquinas. En personas con DT2, determinaremos el flujo sanguíneo en el tejido muscular mediante ultrasonido avanzado. Además, mediante microdiálisis intravascular e intramuscular determinaremos los niveles de ATP en sangre y en el intersticio muscular.