ATP-frisättning och sympatisk nervaktivitet hos patienter med typ II-diabetes

Typ II-diabetes (T2D) kännetecknas av endotelial dysfunktion, vilket resulterar i dålig vävnadsperfusion och funktion samt en ökad risk för kardiovaskulära händelser. ATP, som frigörs från de röda blodkropparna, bidrar till att reglera blodflödet och studier har visat att röda blodkroppar som tas från T2D-patienter har en försämrad förmåga att frisätta ATP. Det är dock inte känt om förändringarna i ATP-systemet är en underliggande orsak till den dåliga vävnadsperfusion som observerats i T2D. Syftet med projekt 1 är att testa hypotesen att försämringen av blodflödet i T2D orsakas av minskad frisättning av ATP från röda blodkroppar, och att testa om farmakologisk manipulation av cAMP kommer att normalisera ATP-frisättning, plasma-ATP-nivåer och därmed blodflödet. .

Vidare visar epidemiologiska studier ett tydligt samband mellan regelbunden motion och minskad risk för allvarlig hjärt-kärlsjukdom. I vilken utsträckning en fysisk aktiv livsstil kan förbättra endotelfunktionen i T2D är okänd. Regelbunden fysisk aktivitet förbättrar vaskulariseringen och inducerar en antiinflammatorisk miljö. Både de angiogena och antiinflammatoriska effekterna av fysisk aktivitet förmedlas delvis av substanser som frigörs från den aktiva muskeln. Dessa muskelhärledda ämnen klassificeras som myokiner och har parakrina, autokrina och endokrina effekter och kan därigenom påverka avlägsna vävnader. Syftet med projekt 2 är att undersöka om högintensiv intervallträning kan vända endoteldysfunktion i T2D genom ökad frisättning av ATP och myokiner. Hos individer med T2D kommer vi att bestämma blodflödet i muskelvävnaden med hjälp av avancerat ultraljud. Dessutom kommer vi med hjälp av intravaskulär och intramuskulär mikrodialys att bestämma ATP-nivåer i blodet och i muskelinterstitium.