En studie av sikkerheten og effektiviteten til LY3053102 hos deltakere med type 2-diabetes
25. september 2019 oppdatert av: Eli Lilly and Company
Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av LY3053102 med 12 ukers behandling hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og effektiviteten til studiemedikamentet kjent som LY3053102 hos deltakere med type 2 diabetes mellitus.
Studiemiddelet vil bli gitt i forskjellige doser som en injeksjon under huden.
Studien forventes å vare i opptil 6 måneder for hver deltaker.
Deltakerne kan forbli på stabil dose metformin som foreskrevet av deres personlige lege.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33143
- Miami Research Associates
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Compass Research
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10019
- Clinilabs, Inc (New York)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Dallas Diabetes Endocrine Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
17 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Deltakere med type 2 diabetes mellitus i minst 6 måneder før de går inn i studien basert på sykdomsdiagnostiske kriterier (World Health Organization [WHO]) klassifisering administrert med diett eller trening alene eller med en stabil dose metformin på minst 1000 mg/dag i minst 60 dager før screening eller på metformin og en kvalifisert andre oral antihyperglykemisk medisin etter en 60-dagers utvasking av den andre orale antihyperglykemiske medisinen
- Kvinner som ikke er i fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder
- Ha en hemoglobin A1c-verdi på ≥7,0 % og ≤10,5 %, hvis du er på diett og trening eller diett, trening og metformin (stabil dose på minst 1000 mg/dag i minst 60 dager), eller har en hemoglobin A1c-verdi på ≥7,0 % og ≤9,5 %, og er på et passende kosthold og treningsregime, en stabil dose metformin og er villig til å avbryte en annen oral antihyperglykemisk medisin
- Ha en kroppsmasseindeks ≥23 og ≤45 kilo per kvadratmeter (kg/m^2)
Eksklusjonskriterier
- Har brukt insulin for diabeteskontroll i mer enn 6 dager på rad innen 1 år før screening
- Har brukt tiazolidindioner innen 3 måneder, eller andre legemidler for behandling av hyperglykemi (unntatt metformin) innen 2 måneder før den første uken av studien
- Har hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen. hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive HIV-antistoffer
- Har kjent eller mistenkt hjerteautonom nevropati (for eksempel hviletakykardi eller ortostatisk hypotensjon), basert på kliniske tegn, symptomer eller passende diagnostiske tester
- Har hjertesykdom med funksjonsstatus som er New York Heart Association klasse II, III eller IV eller har i løpet av de siste 6 månedene hatt noe av følgende: en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft, perkutan koronar intervensjon ( diagnostiske angiografier er tillatt), forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke (for eksempel hjerneslag)
- Har dårlig kontrollert hypertensjon, ondartet hypertensjon, nyrearteriestenose og/eller tegn på labilt blodtrykk inkludert symptomatisk postural hypotensjon. Doser av antihypertensive medisiner må være stabile i 30 dager før den første uken av studien
- Har åpenbare kliniske tegn eller symptomer på leversykdom, akutt eller kronisk hepatitt, eller et alanintransaminase- eller aspartataminotransferasenivå >2 ganger øvre grense for referanseområdet
- Ha bevis for hypotyreose eller hypertyreose basert på klinisk evaluering og/eller et unormalt tyreoideastimulerende hormon som, etter utrederens oppfatning, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet. Deltakere på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningsterapi kan være kvalifisert hvis de oppfyller de andre kriteriene
- Har klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom, eller kliniske bevis på aktiv diabetisk proliferativ retinopati, (kjent signifikant autonom nevropati) som påvist ved urinretensjon, ortostatisk hypotensjon, diabetisk diaré eller gastroparese
- Har en aktiv eller ubehandlet malignitet eller har vært i remisjon fra en klinisk signifikant malignitet (annet enn hudkreft i basal eller plateepitel, in situ karsinomer i livmorhalsen eller in situ prostatakreft) i mindre enn 5 år
- Har nedsatt nyrefunksjon
- Har fastende triglyserider >500 milligram per desiliter (mg/dL) ved screening
- Har opplevd en ketoacidotisk episode som krever sykehusinnleggelse de siste 6 månedene
- Få et elektrokardiogram (EKG) som anses å være tegn på hjertesykdom
- Har personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, familiehistorie med plutselig død hos en førstegradsslektning før fylte 40 år, eller personlig historie med uforklarlig synkope i løpet av det siste året. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner kjent for å forlenge QT- eller QTc-intervallet
- Har en historie med beinsykdom (inkludert osteoporose eller uhelbredte brudd), tegn på osteoporose (lårhals eller lumbalcolumna T-score <-2,5) bestemt ved dobbel røntgenabsorptometri (DXA) skanning ved screening, tegn på osteopeni (T- skår mellom -1,0 og -2,5 ved lårhalsen eller korsryggen) med høy risiko for brudd basert på risikofaktorer eller nåværende aktiv behandling av periodontal sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY3053102
Trinn 1: Økende dose (7 milligram [mg] opp til 200 mg) av LY3053102 administrert en gang i uken ved subkutan (SC) injeksjon i 12 uker.
Trinn 2: LY3053102 administrert en gang i uken ved SC-injeksjon i 12 uker
|
Administrert SC
Administrert oralt (PO)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Trinn 1 og trinn 2: Placebo for å matche LY3053102 administrert ved SC-injeksjon en gang i uken i 12 uker
|
Administrert SC
Administrert oralt (PO)
|
|
Aktiv komparator: Exenatid Extended-Release (ER)
Trinn 1 og trinn 2: Exenatid ER 2 mg gitt ved SC-injeksjon en gang i uken i 12 uker
|
Administrert oralt (PO)
Administrert SC
|
|
Eksperimentell: LY3053102 + Exenatid ER
Trinn 2: LY3053102 administrert ved SC-injeksjon en gang i uken i 12 uker og exenatid ER 2 mg administrert ved SC-injeksjon en gang i uken i 12 uker
|
Administrert SC
Administrert oralt (PO)
Administrert SC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i hemoglobin A1c (HbA1c) ved 12-ukers endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
HbA1c er en form for hemoglobin som måles primært for å identifisere gjennomsnittlig plasmaglukosekonsentrasjon over lengre tidsperioder.
Least Squares (LS)-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av mixed model repeated measurements (MMRM)-analyse som justerer for metforminbruk, utvasking av andre orale antihyperglykemiske medisiner (OAM), behandling, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter, baseline som en kovariat, og deltaker som en tilfeldig effekt.
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår HbA1c <7,0 % eller HbA1c ≤6,5 % ved 12-ukers endepunkt
Tidsramme: Uke 12
|
HbA1c er en form for hemoglobin som måles primært for å identifisere gjennomsnittlig plasmaglukosekonsentrasjon over lengre tidsperioder.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere som trenger redningsterapi
Tidsramme: Baseline til og med uke 12
|
Prosentandel av deltakerne som trengte >=1 redningsmedisin (blodsukkersenkende).
|
Baseline til og med uke 12
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt ved 12-ukers endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
LS-middelverdier ble beregnet ved å bruke MMRM-analyse justering for baseline HbA1c-kategori, metforminbruk, utvasking av andre OAM, behandling, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter, baseline som en kovariat og deltaker som en tilfeldig effekt (ekskluderer data etter redningsterapi).
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i 7-punkts blodsukkerprofil ved 12-ukers endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
7-punkts selvovervåkede blodsukkerprofiler er mål på blodsukkerkonsentrasjonen tatt 7 ganger om dagen om morgenen før måltidet, morgen 2 timer postprandial, middag før måltid, middag 2 timer postprandial, kveld før måltid, kveld 2 timer postprandial , og leggetid.
LS-middelverdier ble beregnet ved å bruke MMRM-analyse justering for baseline HbA1c-kategori, metforminbruk, utvasking av andre OAM, behandling, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter, baseline som en kovariat og deltaker som en tilfeldig effekt (ekskluderer data etter redningsterapi).
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i lipider ved 12-ukers endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Lipider inkluderer: Lipoprotein-kolesterol med høy tetthet (HDL-C), Lipoprotein-kolesterol med lav tetthet (LDL-C), triglyserider og kolesterol.
LS-middelverdier ble beregnet ved å bruke MMRM-analyse justering for metforminbruk, utvasking av andre OAM, baseline HbA1c-kategori, behandling, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter, baseline som en kovariat og deltaker som en tilfeldig effekt (ekskluderer data etter redningsterapi).
|
Baseline, uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer mot LY3053102
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (opptil 6 måneder)
|
Prosentandelen av deltakere med anti-LY3053102 antistofftiter endres fra baseline til maksimal postbaseline verdi.
|
Grunnlinje gjennom studiefullføring (opptil 6 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med hypoglykemi
Tidsramme: Baseline til og med uke 12
|
Hypoglykemi ble definert som enhver hendelse som oppfyller kriteriene for dokumentert symptomatisk hypoglykemi, asymptomatisk hypoglykemi eller sannsynlig symptomatisk hypoglykemi.
|
Baseline til og med uke 12
|
|
Endring fra baseline i benmetabolisme ved 12-ukers endepunkt (osteokalsin og beinspesifikk alkalisk fosfatase [beinspesifikk ALP])
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
LS-middelverdier ble beregnet ved å bruke MMRM-analyse justering for metforminbruk, utvasking av andre OAM, baseline HbA1c-kategori, behandling, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter, baseline som en kovariat og deltaker som en tilfeldig effekt (ekskluderer data etter redningsterapi).
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i benmetabolisme ved 12-ukers endepunkt (Beta-kryss og prokollagen 1 N-terminalt propeptid [P1NP])
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
LS-middelverdier ble beregnet ved å bruke MMRM-analyse justering for metforminbruk, utvasking av andre OAM, baseline HbA1c-kategori, behandling, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter, baseline som en kovariat og deltaker som en tilfeldig effekt (ekskluderer data etter redningsterapi).
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i benmineraltetthetsmarkører ved 12-ukers endepunkt
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
LS-middelverdier ble beregnet ved å bruke MMRM-analyse justering for metforminbruk, utvasking av andre OAM, baseline HbA1c-kategori, behandling, besøk og behandling-for-vis-interaksjon som faste effekter, baseline som en kovariat og deltaker som en tilfeldig effekt (ekskluderer data etter redningsterapi).
|
Baseline, uke 12
|
|
Farmakokinetikk: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid under ett doseringsintervall ved stabil tilstand (AUC [τ,ss]) på LY3053102
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose
|
AUC (τ,ss) = areal under kurven for konsentrasjon versus tid i løpet av ett doseringsintervall ved steady state, hvor doseringsintervallet (τ) = 168 timer.
|
Før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) OR 1-317-615-4559 MON-FRI 9AM -5PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2013
Først lagt ut (Anslag)
25. desember 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14515
- I6I-MC-LMRB (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte individuelle pasientnivådata vil bli gitt i et sikkert tilgangsmiljø ved godkjenning av et forskningsforslag og en signert datadelingsavtale.
IPD-delingstidsramme
Data er tilgjengelig 6 måneder etter den primære publisering og godkjenning av indikasjonen studert i USA og EU, avhengig av hva som er senere.
Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid for forespørsel.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et forskningsforslag må godkjennes av et uavhengig granskningspanel og forskere må signere en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .