Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von LY3053102 bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien

• Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes mellitus für mindestens 6 Monate vor Beginn der Studie, basierend auf den Diagnosekriterien der Krankheit (Weltgesundheitsorganisation [WHO]), die mit Diät oder Bewegung allein oder mit einer stabilen Metformindosis von mindestens 1000 mg/Tag behandelt wurden für mindestens 60 Tage vor dem Screening oder auf Metformin und ein geeignetes zweites orales anti-hyperglykämisches Medikament nach einer 60-tägigen Auswaschung des zweiten oralen anti-hyperglykämischen Medikaments
• Frauen, die aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder Menopause nicht im gebärfähigen Alter sind
• einen Hämoglobin-A1c-Wert von ≥ 7,0 % und ≤ 10,5 % haben, wenn Sie Diät und Bewegung oder Diät, Bewegung und Metformin (stabile Dosis von mindestens 1000 mg/Tag für mindestens 60 Tage) einnehmen, oder einen Hämoglobin-A1c-Wert von haben ≥ 7,0 % und ≤ 9,5 % und sich an eine angemessene Ernährung und Bewegung halten, eine stabile Metformin-Dosis erhalten und bereit sind, ein zweites orales Antihyperglykämie-Medikament abzusetzen
• Einen Body-Mass-Index von ≥23 und ≤45 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben

Ausschlusskriterien

• Insulin zur Diabeteskontrolle an mehr als 6 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening verwendet haben
• innerhalb von 3 Monaten Thiazolidindione oder andere Arzneimittel zur Behandlung von Hyperglykämie (außer Metformin) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Woche der Studie verwendet haben
• Hepatitis B und/oder positives Hepatitis B-Oberflächenantigen haben. Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) und/oder positive HIV-Antikörper
• Haben Sie eine bekannte oder vermutete kardiale autonome Neuropathie (z. B. Ruhetachykardie oder orthostatische Hypotonie), basierend auf klinischen Anzeichen, Symptomen oder geeigneten diagnostischen Tests
• eine Herzerkrankung mit einem funktionellen Status der New York Heart Association Klasse II, III oder IV haben oder in den letzten 6 Monaten eine der folgenden Erkrankungen hatten: Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, perkutane Koronarintervention ( diagnostische Angiogramme sind zulässig), transitorische ischämische Attacke oder zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. Schlaganfall)
• Schlecht kontrollierte Hypertonie, maligne Hypertonie, Nierenarterienstenose und/oder Hinweise auf labilen Blutdruck einschließlich symptomatischer posturaler Hypotonie haben. Dosen von blutdrucksenkenden Medikamenten müssen für 30 Tage vor der ersten Woche der Studie stabil sein
• Offensichtliche klinische Anzeichen oder Symptome einer Lebererkrankung, einer akuten oder chronischen Hepatitis oder eines Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegels haben, der > das 2-fache der Obergrenze des Referenzbereichs ist
• Beweise für eine Hypothyreose oder Hyperthyreose basierend auf einer klinischen Bewertung und / oder einem abnormalen Thyreoidea-stimulierenden Hormon haben, das nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen würde. Teilnehmer an einer stabilen Schilddrüsenersatztherapie können in Frage kommen, wenn sie die anderen Kriterien erfüllen
• Haben Sie eine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung oder klinische Anzeichen einer aktiven diabetischen proliferativen Retinopathie (bekannte signifikante autonome Neuropathie), die durch Harnverhalt, orthostatische Hypotonie, diabetischen Durchfall oder Gastroparese nachgewiesen wird
• eine aktive oder unbehandelte bösartige Erkrankung haben oder seit weniger als 5 Jahren von einer klinisch signifikanten bösartigen Erkrankung (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder In-situ-Prostatakrebs) in Remission sind
• Eine eingeschränkte Nierenfunktion haben
• Nüchtern-Triglyceride >500 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) beim Screening haben
• In den letzten 6 Monaten eine ketoazidotische Episode erlebt haben, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte
• Lassen Sie ein Elektrokardiogramm (EKG) erstellen, das auf eine Herzerkrankung hinweist
• Haben Sie eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom, familiäre Vorgeschichte mit plötzlichem Tod bei einem Verwandten ersten Grades vor dem 40. Lebensjahr oder persönliche Vorgeschichte mit ungeklärter Synkope innerhalb des letzten Jahres. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT- oder QTc-Intervall verlängern
• Knochenerkrankungen in der Vorgeschichte (einschließlich Osteoporose oder nicht geheilte Frakturen), Anzeichen von Osteoporose (T-Score des Oberschenkelhalses oder der Lendenwirbelsäule < -2,5), bestimmt durch duale Röntgen-Absorptometrie (DXA) beim Screening, Anzeichen von Osteopenie (T- Score zwischen -1,0 und -2,5 am Oberschenkelhals oder an der Lendenwirbelsäule) mit einem hohen Frakturrisiko aufgrund von Risikofaktoren oder aktueller aktiver Behandlung der Parodontitis