Studie av effektivitet og sikkerhet av INC424 hos pasienter som får regelmessig transfundering med thalassemi.
19. juni 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En enkeltarms, multisenter, fase IIa-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Ruxolitinib (INC424) hos pasienter med thalassemi som regelmessig transfunderes
Pasienter med alvorlig thalassemi (thalassemia major) har alvorlig anemi som krevde livslang transfusjonsbehandling, miltforstørrelse som førte til økt transfusjonsbehov, og andre alvorlige komplikasjoner som tidlig død, veksthemming, beindeformasjoner og jernoverskudd på grunn av blodtransfusjoner.
Splenektomi kan redusere transfusjonsbehovet betydelig hos thalassemipasienter, men det er forbundet med økt risiko for alvorlige komplikasjoner som sepsis og trombose.
Foreløpige prekliniske og kliniske data antydet at JAK2-hemming, ved å redusere miltstørrelsen, kunne forbedre hemoglobinnivået, og dermed eliminere behovet for splenektomi og redusere transfusjonsbehovet og relatert jernoverskudd.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
GR
-
Athens, GR, Hellas, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90146
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Tyrkia, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med talassemi på et vanlig og stabilt transfusjonsregime (minst 2 RBC-enheter innen hvert 4-ukers intervall i 24 uker før screening) og forventet å motta samme transfusjonsregime under studien.
- Pasienter med miltforstørrelse ved screening, definert som milt palpabel under costal margin og miltvolum på ≥ 450 cm3 som bekreftet av MR (eller CT-skanning hos aktuelle pasienter).
- Pasienter må være på jernkeleringsbehandling (deferoksamin eller deferasirox) i minst fire uker før screening
Ekskluderingskriterier:
- Splenektomi før eller planlagt under studien
- Aktiv alvorlig bakteriell, mykobakteriell, sopp-, parasittisk eller viral infeksjon som krever behandling (f.eks. lungebetennelse, tuberkulose, systemisk mykose, herpes zoster)
- Hemoglobin <65 g/L (<4,0 mmol/L) ved screening
- Blodplateantall <75×109/L, absolutt antall nøytrofiler < 1,5×109/L ved screening.
- Estimert MDRD < 30 ml/min/1,73 m2 ved Screening.
- ALT (SGPT) nivåer >5 ganger ULN ved screening.
- Hepatocellulær sykdom som hepatitt B (tilstedeværelse av HBs-antigen), hepatitt C (tilstedeværelse av HCV RNA), levercirrhose.
- HIV-positivitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: INC424 (ruxolitinib) - Studiebehandling
Regelmessig transfuserte voksne pasienter med thalassemi og miltforstørrelse.
|
Ruxolitinib ble tatt med en startdose på 10 mg to ganger daglig med dosejusteringer i området 5 til 25 mg to ganger daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av hematokritjustert volum av røde blodceller (RBC)
Tidsramme: uke 6 til uke 30 intervall
|
Endring av RBC-transfusjonsbehov målt som prosentvis endring av det hematokrit-justerte volumet av transfundert RBC og observert i løpet av behandlingsintervallet (alle tidspunkter for RBC-transfusjon mellom uke 6 og uke 30 drevet av den enkelte pasients behov) sammenlignet med baseline (definert av forbehandlingsintervall mellom uke - 24 til behandlingsstart).
|
uke 6 til uke 30 intervall
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i miltvolum (cm3)
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 30
|
Endring av miltvolum fra baseline ved uke 12 og uke 30 målt ved magnetisk bilderesonans (MRI) eller computertomografi (CT).
|
baseline, uke 12, uke 30
|
|
Prosentvis endring i gjennomsnittlig hemoglobin før transfusjon med 6 ukers tidsintervaller
Tidsramme: baseline, uke 0 - 30
|
Endring fra baseline i hemoglobinnivåer før transfusjon
|
baseline, uke 0 - 30
|
|
Prosentvis endring i miltlengde (cm) under venstre kystmargin
Tidsramme: baseline, uke 1,2,3,4,6,12,18,24,30
|
Endring av miltlengde fra baseline over tid målt ved hjertebank etter tid
|
baseline, uke 1,2,3,4,6,12,18,24,30
|
|
Farmakokinetikk (PK) Parameter for Cmin
Tidsramme: uke 2, uke 12
|
C min av INC424 ved faktisk dose administrert fra 10 mg to ganger daglig til 20 mg to ganger daglig.
Plasma PK-prøver ble samlet på dag 15 (uke 2) og dag 85 (uke 12).
Cmin ble samlet umiddelbart før dosering.
n= antall pasienter med gyldige PK-prøver i henhold til definisjonen av PK-analysesettet.
|
uke 2, uke 12
|
|
Farmakokinetikk (PK) Parameter for Cmax
Tidsramme: Dag 1, uke 2 (dag 15), uke 12 (dag 85)
|
Cmax (1t) av INC424 ved faktisk dose administrert fra 10 mg to ganger daglig til 20 mg to ganger daglig. Plasma PK-prøver ble samlet på dag 1, uke 2 og uke 12. Cmax ble samlet innen +/- 1 time etter dose. n= antall pasienter med gyldige PK-prøver i henhold til definisjonen av PK-analysesettet. |
Dag 1, uke 2 (dag 15), uke 12 (dag 85)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
12. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
12. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
30. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CINC424X2201
- 2013-002812-28 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .