Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af INC424 i regelmæssigt transfunderede patienter med thalassæmi.
19. juni 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En enkeltarm, multicenter, fase IIa-undersøgelse for at udforske effektiviteten og sikkerheden af Ruxolitinib (INC424) hos patienter, der regelmæssigt får transfunderet med thalassæmi
Patienter med svær thalassæmi (thalassæmi major) præsenterer med svær anæmi, der krævede livslang transfusionsbehandling, miltforstørrelse, der førte til øget transfusionsbehov, og andre alvorlige komplikationer som tidlig død, væksthæmning, knogledeformationer og jernoverskud på grund af blodtransfusioner.
Splenektomi kan reducere transfusionsbehovet betydeligt hos thalassæmipatienter, men det er forbundet med en øget risiko for alvorlige komplikationer såsom sepsis og trombose.
Foreløbige prækliniske og kliniske data antydede, at JAK2-hæmning ved at reducere miltens størrelse kunne forbedre hæmoglobinniveauet og derved eliminere behovet for splenektomi og reducere transfusionsbehovet og relateret jernoverbelastning.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
GR
-
Athens, GR, Grækenland, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90146
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkun, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Kalkun, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med thalassæmi på et regelmæssigt og stabilt transfusionsregime (mindst 2 RBC-enheder inden for hvert 4-ugers interval i 24 uger før screening) og forventede at modtage det samme transfusionsregime under undersøgelsen.
- Patienter med miltforstørrelse ved screening, defineret som milt palperbar under costal margin og miltvolumen på ≥ 450 cm3 som bekræftet ved MR (eller CT-scanning hos relevante patienter).
- Patienter skal være i jernchelatbehandling (deferoxamin eller deferasirox) i mindst fire uger før screening
Ekskluderingskriterier:
- Splenektomi forud for eller planlagt under undersøgelsen
- Aktiv alvorlig bakteriel, mykobakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som kræver behandling (f.eks. lungebetændelse, tuberkulose, systemisk mykose, herpes zoster)
- Hæmoglobin <65 g/L (<4,0 mmol/L) ved screening
- Blodpladetal <75×109/L, absolut neutrofiltal < 1,5×109/L ved screening.
- Estimeret MDRD < 30 ml/min/1,73 m2 ved Screening.
- ALT (SGPT) niveauer >5 gange ULN ved screening.
- Hepatocellulær sygdom såsom hepatitis B (tilstedeværelse af HBs-antigen), hepatitis C (tilstedeværelse af HCV RNA), levercirrhose.
- HIV-positivitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: INC424 (ruxolitinib) - Studiebehandling
Regelmæssigt transfunderede voksne patienter med thalassæmi og miltforstørrelse.
|
Ruxolitinib blev taget i en startdosis på 10 mg to gange dagligt med dosisjusteringer inden for området 5 til 25 mg to gange dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af hæmatokrit-justeret volumen af røde blodlegemer (RBC)
Tidsramme: uge 6 til uge 30 interval
|
Ændring af RBC-transfusionsbehov målt som procentvis ændring af det hæmatokrit-justerede volumen af transfunderet RBC og observeret i løbet af behandlingsintervallet (alle tidspunkter for RBC-transfusion mellem uge 6 og uge 30 drevet af den enkelte patients behov) sammenlignet med baseline (defineret ved forbehandlingsinterval mellem uge - 24 til behandlingsstart).
|
uge 6 til uge 30 interval
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i miltvolumen (cm3)
Tidsramme: baseline, uge 12, uge 30
|
Ændring af miltvolumen fra baseline i uge 12 og uge 30 målt ved magnetisk billeddannelsesresonans (MRI) eller computertomografi (CT).
|
baseline, uge 12, uge 30
|
|
Procentvis ændring i gennemsnitlig hæmoglobin før transfusion med 6 ugers tidsintervaller
Tidsramme: baseline, uge 0 - 30
|
Ændring fra baseline i hæmoglobinniveauer før transfusion
|
baseline, uge 0 - 30
|
|
Procentvis ændring i miltlængde (cm) under den venstre kystmargen
Tidsramme: baseline, uge 1,2,3,4,6,12,18,24,30
|
Ændring af miltlængde fra baseline over tid målt ved hjertebanken efter tid
|
baseline, uge 1,2,3,4,6,12,18,24,30
|
|
Farmakokinetik (PK) Parameter for Cmin
Tidsramme: uge 2, uge 12
|
C min af INC424 ved faktisk dosis administreret fra 10 mg to gange dagligt til 20 mg to gange dagligt.
Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 15 (uge 2) og dag 85 (uge 12).
Cmin blev opsamlet umiddelbart før dosering.
n= antal patienter med gyldige PK-prøver i henhold til definitionen af PK-analysesættet.
|
uge 2, uge 12
|
|
Farmakokinetik (PK) Parameter for Cmax
Tidsramme: Dag 1, uge 2 (dag 15), uge 12 (dag 85)
|
Cmax (1 time) af INC424 ved faktisk dosis administreret fra 10 mg to gange dagligt til 20 mg to gange dagligt. Plasma PK-prøver blev opsamlet på dag 1, uge 2 og uge 12. Cmax blev opsamlet inden for +/- 1 time efter dosis. n= antal patienter med gyldige PK-prøver i henhold til definitionen af PK-analysesættet. |
Dag 1, uge 2 (dag 15), uge 12 (dag 85)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. maj 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. april 2016
Studieafslutning (Faktiske)
12. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2014
Først opslået (Skøn)
30. januar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juli 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CINC424X2201
- 2013-002812-28 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .