Изучение эффективности и безопасности INC424 у пациентов с талассемией, которым регулярно переливают кровь.
19 июня 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Одногрупповое многоцентровое исследование фазы IIa для изучения эффективности и безопасности руксолитиниба (INC424) у пациентов с талассемией, которым регулярно переливают кровь
Пациенты с тяжелой талассемией (большая талассемия) имеют тяжелую анемию, требующую пожизненной трансфузионной терапии, увеличение селезенки, которое привело к увеличению потребности в переливании крови, и другие серьезные осложнения, такие как ранняя смерть, задержка роста, деформация костей и перегрузка железом из-за переливания крови.
Спленэктомия может значительно снизить потребность в переливании крови у больных талассемией, но связана с повышенным риском серьезных осложнений, таких как сепсис и тромбоз.
Предварительные доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что ингибирование JAK2 за счет уменьшения размера селезенки может улучшить уровень гемоглобина, тем самым устраняя необходимость в спленэктомии и уменьшая потребность в переливании крови и связанную с этим перегрузку железом.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
GR
-
Athens, GR, Греция, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Италия, 90146
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Турция, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с талассемией, получающие регулярный и стабильный режим переливания крови (не менее 2 единиц эритроцитов в течение каждых 4-недельных интервалов в течение 24 недель до скрининга), которые, как предполагалось, будут получать такой же режим переливания крови во время исследования.
- Пациенты с увеличением селезенки при скрининге, определяемом как пальпируемая селезенка ниже края реберной дуги и объемом селезенки ≥ 450 см3, что подтверждается МРТ (или КТ у соответствующих пациентов).
- Пациенты должны проходить лечение хелаторами железа (дефероксамин или деферазирокс) в течение как минимум четырех недель до скрининга.
Критерий исключения:
- Спленэктомия до или запланированная во время исследования
- Активная серьезная бактериальная, микобактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция, требующая лечения (например, пневмония, туберкулез, системный микоз, опоясывающий герпес)
- Гемоглобин <65 г/л (<4,0 ммоль/л) при скрининге
- Количество тромбоцитов <75×109/л, абсолютное количество нейтрофилов <1,5×109/л при скрининге.
- Расчетный MDRD < 30 мл/мин/1,73 м2 на скрининге.
- Уровни АЛТ (SGPT) более чем в 5 раз превышают ВГН при скрининге.
- Гепатоцеллюлярные заболевания, такие как гепатит В (наличие антигена HBs), гепатит С (наличие РНК ВГС), цирроз печени.
- ВИЧ-положительный
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: INC424 (руксолитиниб) — исследуемое лечение
Регулярные переливания крови взрослым пациентам с талассемией и увеличением селезенки.
|
Руксолитиниб принимали в начальной дозе 10 мг 2 раза в сутки с коррекцией дозы в диапазоне от 5 до 25 мг 2 раза в сутки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение скорректированного по гематокриту объема эритроцитов (эритроцитов)
Временное ограничение: интервал с 6 по 30 неделю
|
Изменение потребности в переливании эритроцитов, измеряемое как процентное изменение объема перелитых эритроцитов с поправкой на гематокрит и наблюдаемое в течение интервала лечения (любые временные точки переливания эритроцитов между 6 и 30 неделями, обусловленные потребностью отдельного пациента) по сравнению с исходным уровнем (определяется интервалом до лечения между неделей - 24 и началом лечения).
|
интервал с 6 по 30 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение объема селезенки (см3)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 неделя, 30 неделя
|
Изменение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 30-й неделе, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
|
исходный уровень, 12 неделя, 30 неделя
|
|
Процентное изменение среднего гемоглобина до трансфузии с интервалом в 6 недель
Временное ограничение: исходный уровень, недели 0–30
|
Изменение уровня гемоглобина до трансфузии по сравнению с исходным уровнем
|
исходный уровень, недели 0–30
|
|
Процентное изменение длины селезенки (см) ниже левого прибрежного края
Временное ограничение: исходный уровень, недели 1,2,3,4,6,12,18,24,30
|
Изменение длины селезенки по сравнению с исходным уровнем с течением времени, измеряемое сердцебиением по времени
|
исходный уровень, недели 1,2,3,4,6,12,18,24,30
|
|
Фармакокинетика (PK) Параметр Cmin
Временное ограничение: 2 неделя, 12 неделя
|
C min INC424 при фактической дозе от 10 до 20 мг 2 раза в день.
Образцы ФК плазмы собирали на 15-й день (2-я неделя) и на 85-й день (12-я неделя).
Cmin собирали непосредственно перед дозированием.
n = количество пациентов с действительными образцами ФК в соответствии с определением набора для анализа ФК.
|
2 неделя, 12 неделя
|
|
Фармакокинетика (PK) Параметр Cmax
Временное ограничение: День 1, неделя 2 (день 15), неделя 12 (день 85)
|
Cmax (1 ч) INC424 при фактической дозе от 10 мг до 20 мг два раза в день. Образцы PK плазмы собирали в день 1, неделю 2 и неделю 12. Cmax собирали в течение +/- 1 часа после введения дозы. n = количество пациентов с действительными образцами ФК в соответствии с определением набора для анализа ФК. |
День 1, неделя 2 (день 15), неделя 12 (день 85)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CINC424X2201
- 2013-002812-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .