Estudio de Eficacia y Seguridad de INC424 en Pacientes Transfundidos Regularmente con Talasemia.
19 de junio de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase IIa, multicéntrico y de un solo grupo para explorar la eficacia y la seguridad de ruxolitinib (INC424) en pacientes con talasemia que reciben transfusiones periódicas
Los pacientes con talasemia grave (talasemia mayor) presentan anemia grave que requiere terapia transfusional de por vida, agrandamiento del bazo que conduce a un aumento en la necesidad de transfusiones y otras complicaciones graves como muerte prematura, retraso del crecimiento, deformaciones óseas y sobrecarga de hierro debido a las transfusiones de sangre.
La esplenectomía puede reducir significativamente la necesidad de transfusiones en pacientes con talasemia, pero se asocia con un mayor riesgo de complicaciones graves como sepsis y trombosis.
Los datos preclínicos y clínicos preliminares sugirieron que la inhibición de JAK2, al reducir el tamaño del bazo, podría mejorar los niveles de hemoglobina, eliminando así la necesidad de esplenectomía y reduciendo la necesidad de transfusiones y la sobrecarga de hierro relacionada.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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GR
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Athens, GR, Grecia, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90146
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Pavo, 34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Pavo, 35040
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con talasemia en un régimen de transfusión regular y estable (al menos 2 unidades de glóbulos rojos dentro de cada intervalo de 4 semanas durante las 24 semanas previas a la selección) y que se espera que reciban el mismo régimen de transfusión durante el estudio.
- Pacientes con agrandamiento del bazo en la selección, definido como bazo palpable por debajo del margen costal y volumen del bazo de ≥ 450 cm3 confirmado por resonancia magnética (o tomografía computarizada en los pacientes correspondientes).
- Los pacientes deben estar en tratamiento de quelación de hierro (deferoxamina o deferasirox) durante al menos cuatro semanas antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Esplenectomía previa o planificada durante el estudio
- Infección activa grave bacteriana, micobacteriana, fúngica, parasitaria o viral que requiere tratamiento (p. ej., neumonía, tuberculosis, micosis sistémica, herpes zóster)
- Hemoglobina <65 g/L (<4,0 mmol/L) en la selección
- Recuento de plaquetas <75 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 109/L en la selección.
- MDRD estimado < 30 ml/min/1,73 m2 en la proyección.
- Niveles de ALT (SGPT) >5 veces el ULN en la selección.
- Enfermedad hepatocelular como hepatitis B (presencia de antígeno HBs), hepatitis C (presencia de ARN del VHC), cirrosis hepática.
- VIH positivo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: INC424 (ruxolitinib) - Tratamiento del estudio
Pacientes adultos transfundidos regularmente con talasemia y agrandamiento del bazo.
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Ruxolitinib se tomó a una dosis inicial de 10 mg dos veces al día con ajustes de dosis dentro del rango de 5 a 25 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de hematocrito Volumen ajustado de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: intervalo de la semana 6 a la semana 30
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Cambio en el requerimiento de transfusión de glóbulos rojos medido como cambio porcentual del volumen de glóbulos rojos transfundidos ajustado por hematocrito y observado durante el intervalo de tratamiento (cualquier punto temporal de transfusión de glóbulos rojos entre la semana 6 y la semana 30 impulsado por la necesidad individual del paciente) en comparación con el valor inicial (definido por el intervalo de pretratamiento entre la Semana - 24 hasta el inicio del tratamiento).
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intervalo de la semana 6 a la semana 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en el volumen del bazo (cm3)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12, semana 30
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Cambio en el volumen del bazo desde el inicio en la semana 12 y la semana 30 medido por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC).
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línea de base, semana 12, semana 30
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Cambio porcentual en la hemoglobina media previa a la transfusión en intervalos de tiempo de 6 semanas
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 0 - 30
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Cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina antes de la transfusión
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línea de base, semanas 0 - 30
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Cambio porcentual en la longitud del bazo (cm) por debajo del margen costero izquierdo
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 1,2,3,4,6,12,18,24,30
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Cambio de la longitud del bazo desde la línea de base a lo largo del tiempo medido por palpitación por tiempo
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línea de base, semanas 1,2,3,4,6,12,18,24,30
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Farmacocinética (PK) Parámetro de Cmin
Periodo de tiempo: semana 2, semana 12
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C min de INC424 por dosis real administrada de 10 mg dos veces al día a 20 mg dos veces al día.
Las muestras de FC de plasma se recolectaron el día 15 (semana 2) y el día 85 (semana 12).
Cmin se recogió inmediatamente antes de la dosificación.
n= número de pacientes con muestras farmacocinéticas válidas según la definición del conjunto de análisis farmacocinético.
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semana 2, semana 12
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Farmacocinética (PK) Parámetro de Cmax
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 2 (Día 15), Semana 12 (Día 85)
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Cmax (1h) de INC424 por dosis real administrada de 10 mg dos veces al día a 20 mg dos veces al día. Las muestras de farmacocinética plasmática se recolectaron el día 1, la semana 2 y la semana 12. La Cmax se recolectó dentro de +/- 1 hora después de la dosis. n= número de pacientes con muestras farmacocinéticas válidas según la definición del conjunto de análisis farmacocinético. |
Día 1, Semana 2 (Día 15), Semana 12 (Día 85)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
12 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
12 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CINC424X2201
- 2013-002812-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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