Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid en veiligheid van INC424 bij regelmatig getransfundeerde patiënten met thalassemie.

19 juni 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een eenarmige, multicenter, fase IIa-studie om de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib (INC424) te onderzoeken bij regelmatig getransfundeerde patiënten met thalassemie

Patiënten met ernstige thalassemie (thalassemie major) presenteren zich met ernstige bloedarmoede waarvoor levenslange transfusietherapie nodig was, miltvergroting die leidde tot een verhoogde behoefte aan transfusie, en andere ernstige complicaties zoals vroegtijdig overlijden, groeiachterstand, botvervormingen en ijzerstapeling als gevolg van bloedtransfusies. Splenectomie kan de behoefte aan transfusie bij thalassemiepatiënten aanzienlijk verminderen, maar gaat gepaard met een verhoogd risico op ernstige complicaties zoals sepsis en trombose. Voorlopige preklinische en klinische gegevens suggereerden dat JAK2-remming, door de grootte van de milt te verkleinen, de hemoglobinewaarden zou kunnen verbeteren, waardoor de noodzaak van splenectomie zou worden geëlimineerd en de behoefte aan transfusie en gerelateerde ijzerstapeling zou worden verminderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
    • GR
      • Athens, GR, Griekenland, GR-115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90146
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkoen, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met thalassemie op een regelmatig en stabiel transfusieregime (ten minste 2 RBC-eenheden binnen elk interval van 4 weken gedurende 24 weken voorafgaand aan de screening) en die naar verwachting hetzelfde transfusieregime zullen krijgen tijdens het onderzoek.
  • Patiënten met miltvergroting bij screening, gedefinieerd als milt voelbaar onder de ribbenboog en miltvolume van ≥ 450 cm3 zoals bevestigd door MRI (of CT-scan bij toepasselijke patiënten).
  • Patiënten moeten gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening een ijzerchelatiebehandeling (deferoxamine of deferasirox) ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Splenectomie voorafgaand aan of gepland tijdens het onderzoek
  • Actieve ernstige bacteriële, mycobacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die behandeling vereist (bijv. longontsteking, tuberculose, systemische mycose, herpes zoster)
  • Hemoglobine <65 g/l (<4,0 mmol/l) bij screening
  • Aantal bloedplaatjes <75×109/l, absoluut aantal neutrofielen < 1,5×109/l bij screening.
  • Geschatte MDRD < 30 ml/min/1,73 m2 bij Screening.
  • ALT (SGPT) niveaus >5 keer ULN bij screening.
  • Hepatocellulaire aandoeningen zoals hepatitis B (aanwezigheid van HBs-antigeen), hepatitis C (aanwezigheid van HCV-RNA), levercirrose.
  • Hiv-positiviteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INC424 (ruxolitinib) - Studiebehandeling
Regelmatig getransfundeerde volwassen patiënten met thalassemie en miltvergroting.
Geneesmiddel: ruxolitinib
Ruxolitinib werd ingenomen met een startdosis van 10 mg tweemaal daags met dosisaanpassingen binnen het bereik van 5 tot 25 mg tweemaal daags.
Andere namen:
  • INC424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van hematocriet aangepast volume rode bloedcellen (RBC)
Tijdsspanne: week 6 tot week 30 interval
Verandering van RBC-transfusievereiste gemeten als procentuele verandering van het voor hematocriet gecorrigeerde volume van getransfundeerde RBC en waargenomen tijdens het behandelingsinterval (elk tijdstip van RBC-transfusie tussen week 6 en week 30 op basis van de behoefte van de individuele patiënt) vergeleken met de uitgangswaarde (gedefinieerd door het voorbehandelingsinterval tussen week - 24 tot het begin van de behandeling).
week 6 tot week 30 interval

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in miltvolume (cm3)
Tijdsspanne: basislijn, week 12, week 30
Verandering van miltvolume ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12 en week 30 zoals gemeten met magnetische beeldvormingsresonantie (MRI) of computertomografie (CT).
basislijn, week 12, week 30
Percentage verandering in gemiddelde hemoglobine vóór transfusie met tijdsintervallen van 6 weken
Tijdsspanne: basislijn, weken 0 - 30
Verandering ten opzichte van baseline in pre-transfusie hemoglobinewaarden
basislijn, weken 0 - 30
Procentuele verandering in miltlengte (cm) onder de linker kustmarge
Tijdsspanne: basislijn, weken 1,2,3,4,6,12,18,24,30
Verandering van de miltlengte ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd, gemeten door hartkloppingen in de tijd
basislijn, weken 1,2,3,4,6,12,18,24,30
Farmacokinetiek (PK) Parameter van Cmin
Tijdsspanne: week 2, week 12
C min van INC424 door werkelijke dosis toegediend van 10 mg tweemaal daags tot 20 mg tweemaal daags. PK-plasmamonsters werden verzameld op dag 15 (week 2) en dag 85 (week 12). Cmin werd onmiddellijk voorafgaand aan de dosering verzameld. n= aantal patiënten met geldige PK-monsters volgens de definitie van de PK-analyseset.
week 2, week 12
Farmacokinetiek (PK) Parameter van Cmax
Tijdsspanne: Dag 1, Week 2 (Dag 15), Week 12 (Dag 85)

Cmax (1 uur) van INC424 door werkelijke dosis toegediend van 10 mg tweemaal daags tot 20 mg tweemaal daags. PK-plasmamonsters werden verzameld op dag 1, week 2 en week 12. Cmax werd verzameld binnen +/- 1 uur na de dosis.

n= aantal patiënten met geldige PK-monsters volgens de definitie van de PK-analyseset.
Dag 1, Week 2 (Dag 15), Week 12 (Dag 85)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINC424X2201
  • 2013-002812-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren