Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von INC424 bei regelmäßig transfundierten Patienten mit Thalassämie.
19. Juni 2017 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine einarmige, multizentrische Phase-IIa-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib (INC424) bei regelmäßig transfundierten Patienten mit Thalassämie
Patienten mit schwerer Thalassämie (Thalassämie Major) leiden an schwerer Anämie, die eine lebenslange Transfusionstherapie erforderte, einer Milzvergrößerung, die zu einem erhöhten Transfusionsbedarf führte, und anderen schwerwiegenden Komplikationen wie frühem Tod, Wachstumsverzögerung, Knochendeformationen und Eisenüberladung aufgrund von Bluttransfusionen.
Die Splenektomie kann den Transfusionsbedarf bei Thalassämie-Patienten deutlich reduzieren, ist jedoch mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende Komplikationen wie Sepsis und Thrombose verbunden.
Vorläufige präklinische und klinische Daten deuten darauf hin, dass die JAK2-Hemmung durch Verringerung der Milzgröße den Hämoglobinspiegel verbessern könnte, wodurch die Notwendigkeit einer Splenektomie entfällt und der Transfusionsbedarf und die damit verbundene Eisenüberladung verringert werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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GR
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Athens, GR, Griechenland, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Italien, 90146
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Libanon, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Truthahn, 34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Truthahn, 35040
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Thalassämie, die ein regelmäßiges und stabiles Transfusionsschema erhalten (mindestens 2 RBC-Einheiten in jedem 4-Wochen-Intervall für 24 Wochen vor dem Screening) und voraussichtlich während der Studie das gleiche Transfusionsschema erhalten.
- Patienten mit Milzvergrößerung beim Screening, definiert als tastbare Milz unterhalb des Rippenrandes und Milzvolumen von ≥ 450 cm3, bestätigt durch MRT (oder CT-Scan bei entsprechenden Patienten).
- Patienten müssen vor dem Screening mindestens vier Wochen lang eine Eisenchelat-Behandlung (Deferoxamin oder Deferasirox) erhalten
Ausschlusskriterien:
- Splenektomie vor oder geplant während der Studie
- Aktive schwere bakterielle, mykobakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektion, die eine Therapie erfordert (z. B. Lungenentzündung, Tuberkulose, systemische Mykose, Herpes Zoster)
- Hämoglobin <65 g/L (<4,0 mmol/L) beim Screening
- Thrombozytenzahl <75×109/L, absolute Neutrophilenzahl < 1,5×109/L beim Screening.
- Geschätzter MDRD < 30 ml/min/1,73 m2 bei Screening.
- ALT (SGPT)-Werte > 5-fache ULN beim Screening.
- Hepatozelluläre Erkrankungen wie Hepatitis B (Vorhandensein von HBs-Antigen), Hepatitis C (Vorhandensein von HCV-RNA), Leberzirrhose.
- HIV-Positivität
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: INC424 (Ruxolitinib) – Studienbehandlung
Regelmäßig transfundierte erwachsene Patienten mit Thalassämie und Milzvergrößerung.
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Ruxolitinib wurde mit einer Anfangsdosis von 10 mg zweimal täglich eingenommen, mit Dosisanpassungen im Bereich von 5 bis 25 mg zweimal täglich.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des Hämatokrit-angepassten Volumens der roten Blutkörperchen (RBC)
Zeitfenster: Intervall Woche 6 bis Woche 30
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Änderung des Erythrozytentransfusionsbedarfs, gemessen als prozentuale Änderung des Hämatokrit-angepassten Volumens transfundierter Erythrozyten und beobachtet während des Behandlungsintervalls (alle Zeitpunkte der Erythrozytentransfusion zwischen Woche 6 und Woche 30, abhängig vom Bedarf des einzelnen Patienten) im Vergleich zum Ausgangswert (definiert durch das Vorbehandlungsintervall zwischen Woche - 24 und Beginn der Behandlung).
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Intervall Woche 6 bis Woche 30
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Änderung des Milzvolumens (cm3)
Zeitfenster: Grundlinie, Woche 12, Woche 30
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Änderung des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und Woche 30, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT).
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Grundlinie, Woche 12, Woche 30
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Prozentuale Änderung des mittleren Hämoglobins vor der Transfusion in Zeitintervallen von 6 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 0–30
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Änderung des Hämoglobinspiegels vor der Transfusion gegenüber dem Ausgangswert
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Ausgangswert, Wochen 0–30
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Prozentuale Änderung der Milzlänge (cm) unterhalb des linken Küstenrandes
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 1,2,3,4,6,12,18,24,30
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Änderung der Milzlänge gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit, gemessen durch Herzklopfen im Laufe der Zeit
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Ausgangswert, Wochen 1,2,3,4,6,12,18,24,30
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Cmin
Zeitfenster: Woche 2, Woche 12
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Cmin von INC424 bei tatsächlicher verabreichter Dosis von 10 mg 2-mal täglich bis 20 mg 2-mal täglich.
Plasma-PK-Proben wurden am 15. Tag (Woche 2) und am 85. Tag (Woche 12) entnommen.
Cmin wurde unmittelbar vor der Dosierung gesammelt.
n = Anzahl der Patienten mit gültigen PK-Proben gemäß Definition des PK-Analysesatzes.
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Woche 2, Woche 12
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Cmax
Zeitfenster: Tag 1, Woche 2 (Tag 15), Woche 12 (Tag 85)
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Cmax (1 Stunde) von INC424 bei tatsächlicher verabreichter Dosis von 10 mg 2-mal täglich bis 20 mg 2-mal täglich. Plasma-PK-Proben wurden an Tag 1, Woche 2 und Woche 12 entnommen. Cmax wurde innerhalb von +/- 1 Stunde nach der Verabreichung entnommen. n = Anzahl der Patienten mit gültigen PK-Proben gemäß Definition des PK-Analysesatzes. |
Tag 1, Woche 2 (Tag 15), Woche 12 (Tag 85)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Mai 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. April 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. April 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Januar 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Januar 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
30. Januar 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Juli 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Juni 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CINC424X2201
- 2013-002812-28 (EudraCT-Nummer)
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UNENTSCHIEDEN
Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.
Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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