- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02086344
Ovarial reservemodifikasjon etter Lps-hysterektomi med bilateral salpingektomi
Effekten av modifisering av eggstokkreserve ved å legge til profylaktisk bilateral salpingektomi (PBS) til TLH for å forebygge eggstokkreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Eggstokkreft utgjør 3 % av alle kvinnelige krefttilfeller og representerer den femte ledende årsaken til kreftdød i den vestlige verden (1). I 90 % av tilfellene er dette epiteliale eggstokkreft (2).
På grunn av den biologiske aggressiviteten til denne svulsten og uspesifikke symptomer, som forårsaker en diagnose på et avansert stadium i 75 % av tilfellene, er eggstokkreft den gynekologiske kreften med høyest dødelighet (3).
Til dags dato finnes det ikke en effektiv screeningstrategi for tidlig diagnose av eggstokkreft, så profylaktisk adneksektomi er det eneste tilgjengelige verktøyet for å redusere forekomsten og dødeligheten, selv om rollen til denne kirurgiske strategien er kontroversiell, spesielt i premenopausale kvinner (4). Faktisk anbefaler American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) retningslinjer for ovariebevaring hos premenopausale kvinner uten familiehistorie eller andre risikofaktorer for eggstokkreft (5).
Noen kliniske studier har vist at profylaktisk adneksektomi og den påfølgende kirurgiske overgangsalderen øker den langsiktige risikoen for kardiovaskulære og psykoseksuelle sykdommer betydelig. (6-8). Spesielt viste en kasuskontrollstudie utført i en populasjon på 29 380 kvinner som ble utsatt for hysterektomi med og uten adneksektomi en økt risiko for total dødelighet (HRs 1,12 95 % KI 1:03 til 1:21), dødelig og ikke-dødelig hjerte- og karsykdommer ( HR 1,17 95 % KI 1:02 til 1:35 ) og hjerneslag ( HR 1,14 95 % KI 0,98-1,33 ) (9). I denne populasjonen av kvinner som ble utsatt for salpingektomi, var operasjonen ikke i stand til å føre til en forbedring i generell overlevelse (10).
Tatt i betraktning den nye histopatologiske klassifiseringen av epitelial eggstokkreft, foreslått av Kurman (11) og basert på nye ervervelser om patogenesen og opprinnelsen til disse svulstene, er det mulig å tenke ut en ny forebyggende strategi assosiert med en mindre sykelighet.
Faktisk sørger karsinogenesemodellen foreslått av Kurman for klassifisering av de viktigste histologiske typene epiteliale svulster i to typer, diversifisert i henhold til klinisk-patologiske og genetiske egenskaper.
Type I er sammensatt av lavgradige serøse, lavgradige endometrioide, klarcellede og mucinøse karsinomer, hvis ovariekantsvulster og endometriose representerer de pre-neoplastiske lesjonene. Omvendt inkluderer II-typen høygradige endometrioidkarsinomer, karsinosarkomer og udifferensierte karsinomer og, oftere, høygradige serøse karsinomer, hvis preneoplastiske lesjon nå ser ut til å være representert av det serøse tubal intraepiteliale karsinom (STIC).
Rikelig med bevis, for å støtte korrelasjonen mellom epitelial eggstokkreft og STIC, er oppnådd ved immunhistokjemiske og molekylærgenetiske undersøkelser (11). Fra et klinisk synspunkt har imidlertid denne sammenhengen kun blitt demonstrert av en studie på 55 pasienter rammet av et serøst karsinom av høy grad, hvis resultater har vist en involvering i endosalpinx i 70 % av tilfellene og tilstedeværelsen av STIC i ca. 50 % av tilfellene (12).
Noen studier, utført på BRCA1/2-populasjoner, viste tilstedeværelse av sterkt steder som var reaktive mot p53, definert "p53-signatur", i det distale røret (13). Disse stedene ser ut til å være hyppigere og karakteristisk multifokale i de rørene med samtidig STIC (14). Funnet av "p53-signatur" kan derfor identifisere en tidlig klonal utvidelse av den neoplastiske spredningen.
Denne nye teorien har gitt muligheten til å forhindre denne ødeleggende krefttypen ved å legge til profylaktisk bilateral salpingektomi (PBS, med eneste fjerning av røret og bevaring av eggstokkene) i alle kirurgiske prosedyrer utført hos de kvinnene med godartede sykdommer når de har oppnådd sitt reproduktive ønske. PBS, i stedet for dagens standardprosedyre (bilateral salpingo-ooforektomi) kan redusere risikoen for kreft, samtidig forbedre livskvaliteten og redusere risikoen for for tidlig død på grunn av hjerte- og karsykdommer, sett hos kvinner utsatt for salpingo -ooforektomi før utbruddet av naturlig overgangsalder.
Våre foreløpige data (17) viser at dersom den bilaterale salpingektomien utføres med stor forsiktighet, har ingen pasienter negative effekter når det gjelder ovariefunksjon. I tillegg, etter vår erfaring, kan ingen perioperativ komplikasjon tilskrives salpingektomi alene. Til tross for den retrospektive utformingen av vår første studie, ifølge post hoc-analysen, har disse dataene vist en betydelig statistisk pålitelighet.
Imidlertid er det fortsatt behov for prospektive data om effekten av PBS hos pasienter som er sendt til TLH
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Italia, 88100
- Rekruttering
- Chair of Obstetrics and Gynecology - University division - UMG
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Indikasjon på laparoskopisk hysterektomi
- Oppfylt reproduktivt ønske
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en familiehistorie med eggstokkreft og med en kjent mutasjon av BRCA1/2-genene
- Pasienter med nåværende eller tidligere historie med kreft
- Pasienter som ikke samtykker til profylaktisk salpingektomi
- Tidligere adnexal kirurgi
- PCOS
- Østrogen-progestinbehandling i de 2 månedene før innmeldingen
- Akutte eller kroniske bekkenbetennelseslidelser
- Ondartede gynekologiske neoplasmer
- Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
- Autoimmune sykdommer, kroniske, metabolske, endokrine og systemiske lidelser, inkludert hyperandrogenisme, hyperprolaktinemi, diabetes mellitus og skjoldbruskkjertelsykdom
- Hypogonadotrop hypogonadisme
- Tar medisiner som kan forårsake menstruasjonsuregelmessigheter
- Andre kliniske tilstander
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: TLH_plus_PBS
TLH pluss PBS
|
TLH pluss PBS
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TLH _adnexal konservering
Standard TLH uten PBS
|
TLH uten PBS
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modifikasjon av eggstokkreserve
Tidsramme: Tre måneder etter laparoskopi
|
Ovarial reservemodifikasjon vil bli definert som forskjellen (uttrykt som Δ) mellom postoperative og preoperative verdier av AMH, FSH, AFC, OV, VI, FI og VFI
|
Tre måneder etter laparoskopi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Driftstid
Tidsramme: Samme operasjonsdag
|
Tid fra hudsnitt til hudlukking
|
Samme operasjonsdag
|
|
variasjon av hemoglobinnivå
Tidsramme: to timer etter avsluttet operasjon
|
to timer etter avsluttet operasjon
|
|
|
postoperativt sykehusopphold
Tidsramme: Dagen for utskrivning av pasient
|
Dagen for utskrivning av pasient
|
|
|
postoperativ tilbakevending til normal aktivitet
Tidsramme: to måneder etter operasjonen
|
to måneder etter operasjonen
|
|
|
komplikasjonsfrekvens
Tidsramme: Dagen for utskrivning av pasient
|
Dagen for utskrivning av pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PBS_hysterectomy
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .