- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02086344
Modificatie van de eierstokreserve na Lps-hysterectomie met bilaterale salpingectomie
Het effect op termijn van wijziging van de ovariële reserve door toevoeging van profylactische bilaterale salpingectomie (PBS) aan TLH ter voorkoming van eierstokkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eierstokkanker is goed voor 3% van alle vormen van kanker bij vrouwen en vertegenwoordigt de vijfde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de westerse wereld (1). In 90% van de gevallen zijn dit epitheliale eierstokkankers (2).
Vanwege de biologische agressiviteit van deze tumor en niet-specifieke symptomen, waardoor in 75% van de gevallen een diagnose in een vergevorderd stadium wordt gesteld, is eierstokkanker de gynaecologische kanker met het hoogste sterftecijfer (3).
Tot op heden bestaat er geen effectieve screeningstrategie voor de vroege diagnose van eierstokkanker, dus de profylactische adnexectomie is het enige beschikbare hulpmiddel om de incidentie en het sterftecijfer te verminderen, ook al is de rol van deze chirurgische strategie controversieel, vooral bij premenopauzale vrouwen (4). In feite bevelen de richtlijnen van het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) het behoud van de eierstokken aan bij premenopauzale vrouwen zonder familiegeschiedenis of andere risicofactoren voor eierstokkanker (5).
Sommige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de profylactische adnexectomie en de daaruit voortvloeiende chirurgische menopauze het langetermijnrisico op cardiovasculaire en psychoseksuele aandoeningen aanzienlijk verhogen. (6-8). Met name een case-control studie uitgevoerd bij een populatie van 29.380 vrouwen die een hysterectomie ondergingen met en zonder adnexectomie, toonde een verhoogd risico op totale mortaliteit (HRs 1,12 95% BI 1:03 tot 1:21), dodelijk en niet-dodelijk. hart- en vaatziekten (HRs 1,17 95% BI 1:02 tot 1:35) en beroerte (HRs 1,14 95% BI 0,98-1,33) (9). Bij deze groep vrouwen die een salpingectomie ondergingen, kon de operatie niet leiden tot een verbetering van de algemene overleving (10).
Gezien de nieuwe histopathologische classificatie van de epitheliale eierstokkanker, voorgesteld door Kurman (11) en gebaseerd op nieuwe aanwinsten over de pathogenese en de oorsprong van deze tumoren, is het mogelijk om een nieuwe preventieve strategie te bedenken die gepaard gaat met minder morbiditeit.
In feite voorziet het door Kurman voorgestelde carcinogenesemodel in de classificatie van de belangrijkste histologische typen epitheeltumoren in twee typen, gediversifieerd volgens klinisch-pathologische en genetische kenmerken.
Type I is samengesteld uit laaggradige sereuze, laaggradige endometrioïde, heldere cellen en slijmvliescarcinomen, waarvan de ovariële borderline-tumoren en endometriose de pre-neoplastische laesies vertegenwoordigen. Omgekeerd omvat het II-type hoogwaardige endometrioïde carcinomen, carcinosarcomen en ongedifferentieerde carcinomen en, vaker, hoogwaardige sereuze carcinomen, waarvan de preneoplastische laesie nu lijkt te worden vertegenwoordigd door het sereus tubaal intra-epitheliaal carcinoom (STIC).
Door immunohistochemisch en moleculair genetisch onderzoek is er voldoende bewijs verkregen om de correlatie tussen de epitheliale eierstokkanker en de STIC te ondersteunen (11). Vanuit klinisch oogpunt is dit verband echter alleen aangetoond door een onderzoek bij 55 patiënten met een hooggradig sereus carcinoom, waarvan de resultaten een betrokkenheid van de endosalpinx hebben aangetoond in 70% van de gevallen en de aanwezigheid van STIC in ongeveer 50% van de gevallen (12).
Sommige onderzoeken, uitgevoerd op BRCA1 / 2-populaties, toonden de aanwezigheid aan van sterk reagerende sites op p53, gedefinieerd als "p53-handtekening", in de distale buis (13). Deze sites lijken frequenter en kenmerkend multifocaal te zijn in die buizen met gelijktijdige STIC (14). De vondst van "p53-handtekening" kan daarom een vroege klonale expansie van de neoplastische proliferatie identificeren.
Deze nieuwe theorie heeft de mogelijkheid geboden om dit verwoestende type kanker te voorkomen door de toevoeging van de profylactische bilaterale salpingectomie (PBS, met als enige verwijdering van de buis en behoud van de eierstokken) bij alle chirurgische ingrepen die worden uitgevoerd bij vrouwen met goedaardige ziekten zodra ze hun reproductieve verlangen hebben bereikt. De PBS, in plaats van de huidige standaardprocedure (bilaterale salpingo-ovariëctomie), zou het risico op kanker kunnen verminderen en tegelijkertijd de kwaliteit van leven kunnen verbeteren en het risico op vroegtijdig overlijden als gevolg van hart- en vaatziekten kunnen verminderen, gezien bij vrouwen die salpingo ondergaan -ovariëctomie vóór het begin van de natuurlijke menopauze.
Onze voorlopige gegevens (17) laten zien dat, als de bilaterale salpingectomie met grote zorg wordt uitgevoerd, geen enkele patiënt negatieve effecten heeft op de ovariële functie. Bovendien is onze ervaring dat geen enkele peri-operatieve complicatie te wijten is aan salpingectomie alleen. Ondanks het retrospectieve ontwerp van onze eerste studie, hebben deze gegevens volgens de post-hocanalyse een significante statistische betrouwbaarheid aangetoond.
Er zijn echter nog steeds prospectieve gegevens nodig over het effect van PBS bij patiënten die zijn aangemeld voor TLH
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Italië, 88100
- Werving
- Chair of Obstetrics and Gynecology - University division - UMG
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Indicatie voor laparoscopische hysterectomie
- Volbracht reproductief verlangen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een familiegeschiedenis van eierstokkanker en met een bekende mutatie van de BRCA1/2-genen
- Patiënten met een huidige of een verleden van kanker
- Patiënten die niet instemmen met de profylactische salpingectomie
- Eerdere adnexoperatie
- PCOS
- Oestrogeen-progestageentherapie in de 2 maanden voorafgaand aan de inschrijving
- Acute of chronische bekkenontstekingsaandoeningen
- Kwaadaardige gynaecologische neoplasmata
- Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie
- Auto-immuunziekten, chronische, metabole, endocriene en systemische aandoeningen, waaronder hyperandrogenisme, hyperprolactinemie, diabetes mellitus en schildklieraandoeningen
- Hypogonadotroop hypogonadisme
- Medicijnen nemen die menstruele onregelmatigheden kunnen veroorzaken
- Andere klinische aandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: TLH_plus_PBS
TLH plus PBS
|
TLH plus PBS
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TLH _adnexale bewaring
Standaard TLH zonder PBS
|
TLH zonder PBS
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van de ovariële reserve
Tijdsspanne: Drie maanden na laparoscopie
|
Modificatie van de ovariële reserve wordt gedefinieerd als het verschil (uitgedrukt als Δ) tussen postoperatieve en preoperatieve waarden van AMH, FSH, AFC, OV, VI, FI en VFI
|
Drie maanden na laparoscopie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Operatieve tijd
Tijdsspanne: Dezelfde dag van de operatie
|
Tijd van huidincisie tot sluiting van de huid
|
Dezelfde dag van de operatie
|
|
variatie van het hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: twee uur na het einde van de operatie
|
twee uur na het einde van de operatie
|
|
|
postoperatief verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: De dag van ontslag van de patiënt
|
De dag van ontslag van de patiënt
|
|
|
postoperatieve terugkeer naar normale activiteit
Tijdsspanne: twee maanden na de operatie
|
twee maanden na de operatie
|
|
|
complicaties
Tijdsspanne: De dag van ontslag van de patiënt
|
De dag van ontslag van de patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PBS_hysterectomy
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .