Behandling av aksial spondyloartritt med reduserte doser av NSAIDs

Studien er en dobbeltblind randomisert kontrollert studie med crossover, med gjentatte målinger. Symptomene måles med spørreskjemaer. 40 pasienter vil bli inkludert i studien. Pasienter rekrutteres via Revmatologisk avdeling, UNN. Pasientgruppen er valgt fordi de responderer godt på NSAIDs. Siden pasientene kan delta mens de er hjemme er det ikke et krav å bo i Tromsø.

Når pasientene rekrutteres, undersøkes deres vanlige behandlingsplan. Dette inkluderer både deres reseptbelagte behandling fra pasientens leger og også reseptfrie stoffer, som urtemedisin. Hvis disse medikamentene eller stoffene påfører studiens behandlingsplan, vil pasientene bli ekskludert. Pasienten vil følge studiebehandlingsplanen kun på studiedager, som er tre dager i uken. I løpet av studiedagene vil pasientene bli pålagt å avstå fra andre stoffer som kan påvirke behandlingen, som alkohol, både reseptbelagte og reseptfrie legemidler og urtemedisin. Etter kl 19:00 er studiedagen over og andre medisiner kan tas. På de ikke-studiedagene kan pasientene følge sin vanlige behandlingsplan, men hvis påfølgende dag er en studiedag, kan ingen medisiner inntas etter kl. 21.00.

Pasientene kan når som helst trekke seg fra studien. En pasient som trekker seg fra studien vil ikke bli erstattet.

Datainnsamling

Studien krever ikke at pasienter møter i klinikken. Pasientene kan være hjemme, på jobb eller utføre sine daglige rutiner mens de deltar. Informasjon om prosedyrene for egenadministrasjon vil enten bli gitt til pasientene i skriftlig form via post eller personlig av eksperimentatoren. Pasienter vil bli instruert i hvordan de rapporterer smerte, spenninger og nervøsitet via mobiltelefon (Checkware AS, Trondheim, Norge). Data fra sms lagres automatisk i en database administrert av Checkware AS og forskningsteamet. Pasientens telefonnummer er koblet til et pasient-ID-nummer i databasen. Pasientens navn er koblet til det samme identifikasjonsnummeret i et annet dokument trygt sikret på en annen harddisk.

Innlevering via sms har den fordelen at de fleste har med seg mobiltelefonen til de fleste tidspunkter. I tillegg registreres opptakstidspunktet, noe som ikke kan gjøres pålitelig via papir- og blyantopptak. Tre dager i uken i 12 uker instrueres pasientene om å rapportere kl 0900, og deretter kl 0910, 1100, 1300, 1500, 1700 og 1900 hver studiedag. På disse tidspunktene vil pasientene motta en sms der de blir bedt om å umiddelbart vurdere smerte- og stressnivået og rapportere tilbake. Dersom de ikke melder fra innen 10 minutter vil de motta en ny sms som påminnelse. Pasienter vil også bli bedt om å sende inn spørreskjemaet SF-36 og frykt for smerte ved inkludering av studien, midtveis og på den siste dagen.

Endepunkter:

Primære endepunkter: smerteintensitet og smerteubehag måles med numeriske vurderingsskalaer (NRS) via sms. Opplevd helserelatert livskvalitet målt med Sort Form (36) Health Survey i norsk oversettelse [22]. Sekundære endepunkter: spenning og nervøsitet målt på NRS via sms. Frykt for smerte målt ved The Fear of Pain Questionnaire III i norsk oversettelse [23].

Spørreskjema Short Form (36) Health Survey Short Form (36) Health Survey (SF(36)) er et standardisert og validert selvrapporteringsskjema som vurderer hvordan pasienten oppfatter sin egen helse. Det brukes vanligvis til å måle helsestatus i kliniske studier. Denne studien vil bruke en norsk oversettelse av spørreskjemaet.

The Fear of Pain Questionnaire III The Fear of Pain Questionnaire III (FPQ-III) er et standardisert og validert selvrapporteringsskjema som vurderer frykt for smerte. Den inneholder 30 elementer som involverer tre underskalaer: Sterk smerte, mindre smerte og medisinsk smerte. Hvert element er vurdert på en fempunkts Likert-skala, var 1=ingen frykt og 5=ekstrem frykt. Denne studien vil bruke en norsk oversettelse av FPQ-III.

Farmasøytisk kontroll og placebo Kragerø Tablettproduksjon (i Kragerø, Norge) vil stå for den farmasøytiske kontrollen. Det administrerte legemidlet er Ibumetin 400 mg (http://www.felleskatalogen.no/medisin/ibumetin-takeda-nycomed-559938). Placeboen er kapsler som inneholder sukkerkuler produsert av Kragerø Tablettproduksjon. For å sikre at Ibumetin og placebo ser identiske ut; Ibumetin vil bli kjøpt av Kragerø Tablettproduksjon fra produsenten av Ibumetin, Takeda Nycomed, og deretter forseglet i identiske kapsler som placebo.

Kragerø Tablettproduksjon skal merke og pakke hele 12 ukers behandlingen. Behandlingsdosen for hver dag legges i separate beholdere. Beholderne vil være merket med et nummer fra 1-35 som representerer den spesifikke behandlingsdagen.

Behandlingsrekkefølgen er forskjellig for hver pasient, og Kragerø Tablettproduksjon har mottatt behandlingsrekkefølgen for hver pasient fra Psykologisk institutt, UiT.

Randomisering og blending:

Når pasientene er påmeldt får de et ID-nummer. For å sikre dobbeltblinding vil en uavhengig forsker ved Psykologisk institutt, som ikke er involvert i studien, administrere ID-nummerfordelingen ved å bruke www.random.org. ID-nummeret er også knyttet til en bestemt behandlingsrekkefølge og behandlingsrekkefølgen er forskjellig for hver pasient. Listene (1) som knytter hver pasient til deres ID-nummer og (2) som knytter behandlingsordren til de forskjellige ID-numrene vil bli arkivert separat fra annen studieinformasjon og ikke frigis til lederne. Men hvis omstendighetene krever det, for eksempel alvorlige bivirkninger som resulterer i sykehusinnleggelse eller død (se nedenfor), vil blindingen for den spesifikke pasienten eller pasientene bli frigitt til konduktørene.

Design:

En 2 medikament (Ibumetin og placebo) x 3 informasjon (ingen informasjon, positiv, nøytral) innen gjentatte mål (pre-test, 6 post-tester) design vil bli utført. Alle pasienter vil bli testet under alle forhold.

Tilstand 1: Baseline: Smerte og stress registrert, Ibumetin placebo ikke administrert.

Tilstand 2: Ibumetin: Ibumetin administrert. Ingen informasjon om effekten. Tilstand 3: Placebo: Placebo administrert. Ingen informasjon om effekten.

Tilstand 4: Ibumetin + positiv informasjon: Ibumetin administrert. Pasientene får skriftlig informasjon om at kapselen er Ibumetin.

Tilstand 5: Placebo + positiv informasjon: Placebo administrert. Pasientene får skriftlig informasjon om at kapselen er Ibumetin.

Tilstand 6: Ibumetin + Nøytral Informasjon: Ibumetin administrert. Pasientene får skriftlig informasjon om at kapselen er placebo.

Tilstand 7: Placebo + nøytral informasjon: Placebo administrert. Pasientene får skriftlig informasjon om at kapselen er placebo.

Fremgangsmåte:

Pasienter som er påmeldt og har signert det informerte samtykket informeres om formålet med forsøket og prosedyrene. Pasienter vil oralt selvadministrere 4 kapsler som inneholder Ibumetin 400 mg eller identiske kapsler med placebo hver mandag, onsdag og fredag ​​morgen i 12 sammenhengende uker i hjemmemiljøet. Den administrerte behandlingsdosen av Ibumetin er normal ved behandling av smerte hos pasienter med Axial SpA. Pasientene vil rapportere sin skåre på utfallsvariablene via mobiltelefon i henhold til tidsplanen nevnt ovenfor. De syv betingelsene presenteres fem ganger for hver deltaker, i 35 dager, med en arbeidsdag mellom hver tilstand. For de første syv studiedagene kjøres hver tilstand én gang, for studiedager åtte til 14 kjøres hver tilstand én gang osv. Dermed består de 35 studiedagene av fem blokker på syv studiedager, der alle forhold er presentert. Rekkefølgen på presentasjonene av betingelsene er tilfeldig innenfor hver blokk og er forskjellig hos alle deltakere. Fagene har lov til å ta studiefri medisin på fridager og etter 1900 timer på studiedager, men ikke etter 2100 timer dersom påfølgende dag er studiedag. Spørreskjemaene SF-36 og FOP fylles ut ved inkludering i studien, og igjen etter studiedag 17 og 35.

Deltakerne får kapslene i Nolato 50 ml/34 mm beholdere (eske: Art.nr C112863 Cerbo Classic 50 ml hvit, lokk: Art.nr.: C112820 Cerbo Classic SC 34 hvit) med all relevant informasjon . Pasientene vil også bli oppfordret til å kontakte konduktørene på telefon dersom de har spørsmål eller bekymringer.

Pasientene vil bli informert om at det er nødvendig å følge behandlingsprotokollen nøyaktig som beskrevet, og at enhver avvik vil kompromittere studien. Pasientene skal utstyres med «studiejournal». I studiejournalen må pasientene registrere når de tar behandlingen og om de bruker alle kapslene. Pasientene må også registrere hvilke stoffer de inntar på ikke-studiedager. Studiejournalen vil også ha en notatdel. I denne delen kan pasientene notere hva de synes om behandlingen, hvordan de har det, om de opplever bivirkninger, om de opplever nye medisinske tilfeller eller om de føler seg stresset og ukomfortabel. De må også registrere om de har fulgt behandlingsplanen som forespurt og om de har besvart spørreskjemaene. Når studien er fullført vil pasientene bli spurt om de fulgte behandlingsprotokollen nøyaktig, og oppmuntret til å være sannferdige. Hvis de rapporterer feil eller avvik, vil det bli notert og inkludert i analysen.