Trattamento della spondiloartrite assiale con dosi ridotte di FANS

Lo studio è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco con crossover, all'interno di misurazioni ripetute dei soggetti. I sintomi sono misurati da questionari. 40 pazienti saranno inclusi nello studio. I pazienti vengono reclutati tramite il Dipartimento di Reumatologia, UNN. Il gruppo di pazienti è selezionato perché rispondono bene ai FANS. Dal momento che i pazienti possono partecipare mentre sono a casa, non è un requisito per vivere a Tromsø.

Quando i pazienti vengono reclutati, viene esaminato il loro normale piano di trattamento. Ciò include sia il trattamento prescritto dai medici del paziente sia anche sostanze non prescritte, come la fitoterapia. Se questi farmaci o sostanze interferiscono con il piano di trattamento dello studio, i pazienti saranno esclusi. Il paziente seguirà il piano di trattamento in studio solo nei giorni di studio, ovvero tre giorni durante la settimana. Durante le giornate di studio i pazienti saranno tenuti ad astenersi da qualsiasi altra sostanza che possa influenzare il trattamento, come l'alcol, i farmaci sia soggetti a prescrizione medica che non e la fitoterapia. Dopo le 19:00 la giornata di studio termina e si possono assumere altri farmaci. Nei giorni di non studio i pazienti possono seguire il loro normale piano di trattamento, ma se il giorno successivo è un giorno di studio, nessun farmaco può essere consumato dopo le 21:00.

I pazienti possono in qualsiasi momento ritirarsi dallo studio. Un paziente che si ritira dallo studio non verrà sostituito.

Raccolta dati

Lo studio non richiede ai pazienti di incontrarsi in clinica. I pazienti possono essere a casa, al lavoro o svolgere le loro routine quotidiane mentre partecipano. Le informazioni sulle procedure di autosomministrazione saranno fornite ai pazienti in forma scritta tramite posta o di persona dallo sperimentatore. I pazienti saranno istruiti su come segnalare dolore, tensione e nervosismo tramite telefono cellulare (Checkware AS, Trondheim, Norvegia). I dati degli sms vengono salvati automaticamente in un database amministrato da Checkware AS e dal team di ricerca. Il numero di telefono del paziente è collegato a un numero ID paziente nel database. Il nome del paziente è collegato allo stesso numero di identificazione in un documento diverso protetto in modo sicuro su un disco rigido diverso.

L'invio tramite sms ha il vantaggio che la maggior parte delle persone ha con sé il cellulare nella maggior parte dei casi. Inoltre, l'ora della registrazione viene registrata, cosa che non può essere eseguita in modo affidabile tramite registrazioni su carta e matita. Tre giorni alla settimana per 12 settimane i pazienti sono istruiti a riferire alle 09:00 e, successivamente, alle 09:10, 11:00, 13:00, 15:00, 17:00 e 19:00 ogni giorno di studio. In questi momenti i pazienti riceveranno un sms in cui vengono istruiti a valutare immediatamente il loro livello di dolore e stress e riferire. Se non segnalano entro 10 minuti riceveranno un nuovo sms come promemoria. I pazienti saranno inoltre istruiti a inviare il questionario SF-36 e Fear of Pain all'inclusione dello studio, a metà e all'ultimo giorno.

Endpoint:

Endpoint primari: l'intensità del dolore e la spiacevolezza del dolore sono misurate mediante scale di valutazione numerica (NRS) via sms. Qualità della vita percepita correlata alla salute misurata con Sort Form (36) Health Survey nella traduzione norvegese [22]. Endpoint secondari: tensione e nervosismo misurati su NRS via sms. Paura del dolore misurata da The Fear of Pain Questionnaire III nella traduzione norvegese [23].

Questionari Short Form (36) Health Survey Il Short Form (36) Health Survey (SF(36)) è un questionario self-report standardizzato e convalidato che valuta come il paziente percepisce la propria salute. Viene normalmente utilizzato per misurare lo stato di salute negli studi clinici. Il presente studio utilizzerà una traduzione norvegese del questionario.

Il Fear of Pain Questionnaire III Il Fear of Pain Questionnaire III (FPQ-III) è un questionario self-report standardizzato e convalidato che valuta la paura del dolore. Contiene 30 item che coinvolgono tre sottoscale: dolore severo, dolore minore e dolore medico. Ogni item è valutato su una scala Likert a cinque punti, dove 1=nessuna paura e 5=estrema paura. Il presente studio utilizzerà una traduzione norvegese del FPQ-III.

Controllo farmaceutico e placebo Kragerø Tablettproduksjon (a Kragerø, Norvegia) sarà responsabile del controllo farmaceutico. Il farmaco somministrato è Ibumetin 400 mg (http://www.felleskatalogen.no/medisin/ibumetin-takeda-nycomed-559938). Il placebo sono capsule contenenti sfere di zucchero prodotte da Kragerø Tablettproduksjon. Per garantire che l'ibumetina e il placebo siano identici; l'Ibumetin sarà acquistato da Kragerø Tablettproduksjon dal produttore di Ibumetin, Takeda Nycomed, e poi sigillato in capsule identiche al placebo.

Kragerø Tablettproduksjon etichetterà e confezionirà l'intero trattamento di 12 settimane. La dose di trattamento per ogni giorno sarà messa in contenitori separati. I contenitori saranno contrassegnati da un numero da 1 a 35 che rappresenta il giorno specifico del trattamento.

L'ordine di trattamento è diverso per ogni paziente e Kragerø Tablettproduksjon ha ricevuto l'ordine di trattamento per ogni paziente dal Dipartimento di Psicologia, UiT.

Randomizzazione e accecamento:

Quando i pazienti sono stati arruolati, ricevono un numero ID. Per garantire il doppio cieco, un ricercatore indipendente presso il Dipartimento di Psicologia, che non è coinvolto nello studio, gestirà la distribuzione del numero ID utilizzando www.random.org. Il numero ID è anche collegato a uno specifico ordine di trattamento e l'ordine di trattamento è diverso per ogni paziente. Gli elenchi (1) che collegano ciascun paziente al proprio numero ID e (2) che collegano l'ordine di trattamento ai diversi numeri ID saranno archiviati separatamente dalle altre informazioni dello studio e non saranno rilasciati ai conduttori. Tuttavia, se le circostanze lo richiedono, come gravi effetti collaterali che comportano il ricovero in ospedale o la morte (vedi sotto), l'accecamento per il paziente o i pazienti specifici verrà rilasciato ai conduttori.

Progetto:

Verrà condotto un disegno di 2 farmaci (ibumetina e placebo) x 3 informazioni (nessuna informazione, positivo, neutro) all'interno delle misure ripetute dei soggetti (pre-test, 6 post-test). Tutti i pazienti saranno testati in tutte le condizioni.

Condizione 1: Basale: dolore e stress registrati, Ibumetin placebo non somministrato.

Condizione 2: Ibumetina: Ibumetina somministrata. Nessuna informazione sull'effetto. Condizione 3: Placebo: placebo somministrato. Nessuna informazione sull'effetto.

Condizione 4: Ibumetina + Informazioni positive: Ibumetina somministrata. I pazienti ricevono informazioni scritte che la capsula è Ibumetin.

Condizione 5: Placebo + Informazioni positive: Somministrato placebo. I pazienti ricevono informazioni scritte che la capsula è Ibumetin.

Condizione 6: Ibumetina + Informazioni Neutre: Ibumetina somministrata. I pazienti ricevono informazioni scritte che la capsula è placebo.

Condizione 7: Placebo + Informazioni neutrali: Placebo somministrato. I pazienti ricevono informazioni scritte che la capsula è placebo.

Procedura:

I pazienti che sono stati arruolati e hanno firmato il consenso informato sono informati sullo scopo dell'esperimento e sulle procedure. I pazienti si autosomministrano per via orale 4 capsule contenenti Ibumetina 400 mg o capsule dall'aspetto identico con placebo ogni lunedì, mercoledì e venerdì mattina per 12 settimane consecutive nel loro ambiente domestico. La dose di trattamento somministrata di Ibumetin è normale nel trattamento del dolore nei pazienti con Axial SpA. I pazienti riporteranno il loro punteggio sulle variabili di esito tramite telefono cellulare secondo il programma sopra menzionato. Le sette condizioni vengono presentate cinque volte a ciascun partecipante, per 35 giorni, con un giorno lavorativo tra ciascuna condizione. Per i primi sette giorni di studio, ogni condizione viene eseguita una volta, per i giorni di studio dall'ottavo al quattordicesimo ogni condizione viene eseguita una volta, ecc. Pertanto, i 35 giorni di studio sono composti da cinque blocchi di sette giorni di studio, in cui vengono presentate tutte le condizioni. L'ordine di presentazione delle condizioni è casuale all'interno di ogni blocco ed è diverso in tutti i partecipanti. I soggetti possono assumere farmaci non di studio nei giorni di non studio e dopo le ore 19:00 nei giorni di studio, ma non oltre le ore 21:00 se il giorno successivo è un giorno di studio. I questionari SF-36 e FOP vengono compilati al momento dell'inclusione nello studio e di nuovo dopo i giorni 17 e 35 dello studio.

I partecipanti riceveranno le capsule in contenitori Nolato da 50 ml/34 mm (scatola: Art.no C112863 Cerbo Classic 50 ml bianco, coperchio: Art.nr.: C112820 Cerbo Classic SC 34 bianco) con tutte le informazioni pertinenti. I pazienti saranno inoltre incoraggiati a contattare telefonicamente i conduttori in caso di domande o preoccupazioni.

I pazienti saranno informati che è necessario seguire il protocollo di trattamento esattamente come descritto e che qualsiasi variazione comprometterà lo studio. I pazienti saranno dotati di un "giornale di studio". Nel diario dello studio i pazienti devono registrare a che ora assumono il trattamento e se consumano tutte le capsule. I pazienti devono anche registrare quali sostanze consumano nei giorni in cui non studiano. Il diario di studio avrà anche una sezione per le note. In questa sezione i pazienti possono annotare cosa pensano del trattamento, come si sentono, se manifestano effetti collaterali, se sperimentano nuove incidenze mediche o se si sentono stressati ea disagio. Devono inoltre registrarsi se hanno seguito il piano di trattamento come richiesto e se hanno risposto ai questionari. Quando lo studio sarà completato, ai pazienti verrà chiesto se hanno seguito esattamente il protocollo di trattamento e incoraggiati a essere sinceri. Se segnalano eventuali errori o scostamenti, saranno annotati e inclusi nell'analisi.