Leczenie osiowej spondyloartropatii za pomocą zmniejszonych dawek NLPZ

Badanie jest podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbą krzyżową, w której badani powtarzali pomiary. Objawy są mierzone za pomocą kwestionariuszy. Badaniem zostanie objętych 40 pacjentów. Pacjenci są rekrutowani za pośrednictwem Oddziału Reumatologii UNN. Grupa pacjentów została wybrana, ponieważ dobrze reagują na NLPZ. Ponieważ pacjenci mogą uczestniczyć w badaniu będąc w domu, nie jest wymagane zamieszkanie w Tromsø.

Kiedy pacjenci są rekrutowani, sprawdzany jest ich normalny plan leczenia. Obejmuje to zarówno leczenie na receptę przez lekarzy pacjenta, jak i substancje dostępne bez recepty, takie jak ziołolecznictwo. Jeśli te leki lub substancje działają zgodnie z planem leczenia w ramach badania, pacjenci zostaną wykluczeni. Pacjent będzie przestrzegał planu leczenia w ramach badania tylko w dni badania, czyli trzy dni w tygodniu. Podczas dni badania pacjenci będą zobowiązani do powstrzymania się od wszelkich innych substancji mogących mieć wpływ na leczenie, takich jak alkohol, leki na receptę i bez recepty oraz ziołolecznictwo. Po godzinie 19:00 dzień nauki się kończy i można przyjąć inne leki. W dni wolne od nauki pacjenci mogą stosować swój normalny plan leczenia, ale jeśli następny dzień jest dniem badania, po godzinie 21:00 nie można przyjmować żadnych leków.

Pacjenci mogą w każdej chwili wycofać się z badania. Pacjent, który wycofa się z badania, nie zostanie zastąpiony.

Zbieranie danych

Badanie nie wymaga spotkania pacjentów w klinice. Pacjenci mogą być w domu, w pracy lub wykonywać swoje codzienne czynności, gdy uczestniczą. Informacje o procedurach samodzielnego podawania zostaną przekazane pacjentom w formie pisemnej pocztą lub osobiście przez eksperymentatora. Pacjenci zostaną poinstruowani, jak zgłaszać ból, napięcie i nerwowość przez telefon komórkowy (Checkware AS, Trondheim, Norwegia). Dane z sms są automatycznie zapisywane w bazie danych administrowanej przez Checkware AS i zespół badawczy. Numer telefonu pacjenta jest powiązany z numerem identyfikacyjnym pacjenta w bazie danych. Nazwisko pacjenta jest połączone z tym samym numerem identyfikacyjnym w innym dokumencie bezpiecznie zabezpieczonym na innym dysku twardym.

Przesyłanie za pośrednictwem wiadomości SMS ma tę zaletę, że większość osób ma przy sobie telefon komórkowy przez większość czasu. Dodatkowo rejestrowany jest czas nagrania, czego nie da się wiarygodnie zrobić za pomocą nagrań papierowych i ołówkowych. Przez trzy dni w tygodniu przez 12 tygodni pacjentom polecono zgłaszać się o godzinie 09:00, a następnie o godzinie 0910, 1100, 1300, 1500, 1700 i 1900 każdego dnia badania. W tym czasie pacjenci otrzymają sms, w którym zostaną poinstruowani, aby natychmiast ocenić poziom bólu i stresu oraz zgłosić się ponownie. Jeśli nie zgłoszą się w ciągu 10 minut, otrzymają nowy sms jako przypomnienie. Pacjenci zostaną również poinstruowani, aby przesłali kwestionariusz SF-36 i strach przed bólem na początku badania, w połowie i ostatniego dnia.

Punkty końcowe:

Pierwszorzędowe punkty końcowe: intensywność bólu i nieprzyjemność bólu mierzono za pomocą numerycznych skal ocen (NRS) za pośrednictwem sms. Postrzegana jakość życia związana ze zdrowiem mierzona za pomocą Sort Form (36) Health Survey w tłumaczeniu na język norweski [22]. Drugorzędowe punkty końcowe: napięcie i nerwowość mierzone za pomocą NRS przez sms. Lęk przed bólem mierzony Kwestionariuszem Strachu przed Bólem III w tłumaczeniu na język norweski [23].

Kwestionariusze Krótka ankieta (36) Zdrowie Krótka ankieta (36) Zdrowie (SF(36)) jest wystandaryzowanym i zatwierdzonym kwestionariuszem samoopisowym, który ocenia, jak pacjent postrzega własne zdrowie. Jest zwykle używany do pomiaru stanu zdrowia w badaniach klinicznych. W niniejszym badaniu wykorzystamy norweskie tłumaczenie kwestionariusza.

Kwestionariusz strachu przed bólem III Kwestionariusz strachu przed bólem III (FPQ-III) jest wystandaryzowanym i zatwierdzonym kwestionariuszem samoopisowym, który ocenia lęk przed bólem. Składa się z 30 pozycji obejmujących trzy podskale: ból silny, ból niewielki i ból medyczny. Każda pozycja jest oceniana na pięciostopniowej skali Likerta, gdzie 1 = brak strachu, a 5 = skrajny strach. W niniejszym badaniu wykorzystamy norweskie tłumaczenie FPQ-III.

Kontrola farmaceutyczna i placebo Kragerø Tablettproduksjon (w Kragerø, Norwegia) będzie odpowiedzialna za kontrolę farmaceutyczną. Podawanym lekiem jest Ibumetyna 400 mg (http://www.felleskatalogen.no/medisin/ibumetin-takeda-nycomed-559938). Placebo to kapsułki zawierające kulki cukru produkowane przez Kragerø Tablettproduksjon. Aby upewnić się, że Ibumetyna i placebo wyglądają identycznie; Ibumetyna zostanie zakupiona przez Kragerø Tablettproduksjon od producenta Ibumetyny, firmy Takeda Nycomed, a następnie zamknięta w identycznych kapsułkach jak placebo.

Kragerø Tablettproduksjon oznakuje i zapakuje całą 12-tygodniową kurację. Dawka lecznicza na każdy dzień zostanie umieszczona w oddzielnych pojemnikach. Pojemniki będą oznaczone numerami od 1 do 35 reprezentującymi konkretny dzień zabiegu.

Kolejność leczenia jest inna dla każdego pacjenta, a firma Kragerø Tablettproduksjon otrzymała zlecenie leczenia dla każdego pacjenta z Wydziału Psychologii UiT.

Randomizacja i zaślepienie:

Po zapisaniu pacjentów otrzymują numer identyfikacyjny. Aby zapewnić podwójne zaślepienie, niezależny badacz z Wydziału Psychologii, który nie jest zaangażowany w badanie, będzie zarządzał dystrybucją numerów identyfikacyjnych za pomocą www.random.org. Numer identyfikacyjny jest również powiązany z określoną kolejnością leczenia, a kolejność leczenia jest inna dla każdego pacjenta. Listy (1) łączące każdego pacjenta z jego numerem identyfikacyjnym i (2) łączące zlecenie leczenia z różnymi numerami identyfikacyjnymi będą przechowywane oddzielnie od innych informacji o badaniu i nie będą udostępniane konduktorom. Jednakże, jeśli wymagają tego okoliczności, takie jak poważne działania niepożądane skutkujące przyjęciem do szpitala lub śmiercią (patrz poniżej), zaślepienie dla konkretnego pacjenta lub pacjentów zostanie przekazane konduktorom.

Projekt:

Przeprowadzony zostanie schemat 2 leków (ibumetyny i placebo) x 3 informacje (brak informacji, wynik pozytywny, neutralny) u pacjentów z powtarzanymi pomiarami (przed testem, 6 po testach). Wszyscy pacjenci będą badani w każdych warunkach.

Warunek 1: Linia podstawowa: zarejestrowano ból i stres, nie podano placebo Ibumetyny.

Warunek 2: Ibumetyna: Ibumetyna podawana. Brak informacji o efekcie. Warunek 3: Placebo: Podano placebo. Brak informacji o efekcie.

Warunek 4: Ibumetyna + Informacja pozytywna: Podano Ibumetynę. Pacjenci otrzymują pisemną informację, że kapsułka to Ibumetyna.

Warunek 5: Placebo + Informacja pozytywna: Podano placebo. Pacjenci otrzymują pisemną informację, że kapsułka to Ibumetyna.

Warunek 6: Ibumetyna + Neutralny Informacja: Ibumetyna podawana. Pacjenci otrzymują pisemną informację, że kapsułka to placebo.

Warunek 7: Placebo + Neutralny Informacja: Podano placebo. Pacjenci otrzymują pisemną informację, że kapsułka to placebo.

Procedura:

Pacjenci, którzy zostali włączeni i podpisali świadomą zgodę, są informowani o celu eksperymentu i procedurach. Pacjenci będą samodzielnie przyjmować doustnie 4 kapsułki zawierające 400 mg Ibumetyny lub identycznie wyglądające kapsułki z placebo w każdy poniedziałek, środę i piątek rano przez 12 kolejnych tygodni w swoim środowisku domowym. Podana dawka lecznicza Ibumetyny jest normalna w leczeniu bólu u pacjentów z Axial SpA. Pacjenci będą zgłaszać swój wynik w zakresie zmiennych wynikowych za pośrednictwem telefonu komórkowego zgodnie z harmonogramem wspomnianym powyżej. Siedem warunków jest przedstawianych każdemu uczestnikowi pięć razy, przez 35 dni, z jednym dniem roboczym między każdym warunkiem. Przez pierwsze siedem dni badania każdy warunek jest uruchamiany raz, w dniach badania od ósmego do 14 każdy warunek jest uruchamiany raz itd. Zatem 35 dni nauki składa się z pięciu bloków po siedem dni nauki, w których przedstawiono wszystkie warunki. Kolejność prezentacji warunków jest losowa w obrębie każdego bloku i jest różna u wszystkich uczestników. Osoby badane mogą przyjmować leki niezwiązane z badaniem w dni wolne od nauki i po godzinie 19:00 w dni nauki, ale nie po godzinie 21:00, jeśli następny dzień jest dniem nauki. Kwestionariusze SF-36 i FOP są wypełniane po włączeniu do badania i ponownie po 17 i 35 dniach badania.

Uczestnicy otrzymają kapsułki w pojemnikach Nolato 50 ml/34 mm (pudełko: Art.nr C112863 Cerbo Classic 50 ml białe, wieczko: Art.nr.: C112820 Cerbo Classic SC 34 białe) wraz ze wszystkimi istotnymi informacjami. Pacjenci będą również zachęcani do kontaktu telefonicznego z konduktorami w przypadku pytań lub wątpliwości.

Pacjenci zostaną poinformowani, że konieczne jest dokładne przestrzeganie protokołu leczenia zgodnie z opisem, a wszelkie odchylenia będą stanowić zagrożenie dla badania. Pacjenci zostaną wyposażeni w „dziennik badań”. W dzienniku badań pacjenci muszą odnotować, o której godzinie przyjmują leczenie i czy zużyli wszystkie kapsułki. Pacjenci muszą również rejestrować, jakie substancje spożywają w dni wolne od nauki. W dzienniku do studiowania będzie też miejsce na notatki. W tej sekcji pacjenci mogą zanotować, co myślą o leczeniu, jak się czują, czy odczuwają jakiekolwiek skutki uboczne, czy doświadczają nowych incydentów medycznych lub czy czują się zestresowani i niekomfortowi. Muszą również zarejestrować się, jeśli postępowali zgodnie z planem leczenia i czy odpowiedzieli na kwestionariusze. Po zakończeniu badania pacjenci zostaną zapytani, czy dokładnie przestrzegali protokołu leczenia, i zachęceni do szczerości. Jeśli zgłoszą jakiekolwiek błędy lub odchylenia, zostanie to odnotowane i uwzględnione w analizie.