Behandeling van axiale spondyloartritis met verlaagde doses NSAID's

De studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met cross-over, binnen proefpersonen herhaalde metingen. De symptomen worden gemeten met vragenlijsten. 40 patiënten zullen in de studie worden opgenomen. Patiënten worden geworven via de afdeling Reumatologie, UNN. De patiëntengroep is geselecteerd omdat ze goed reageren op NSAID's. Aangezien de patiënten kunnen deelnemen terwijl ze thuis zijn, is het geen vereiste om in Tromsø te wonen.

Wanneer de patiënten worden aangeworven, wordt hun normale behandelplan onderzocht. Dit omvat zowel hun voorgeschreven behandeling door de artsen van de patiënt als ook niet-voorgeschreven stoffen, zoals kruidengeneesmiddelen. Als deze medicijnen of stoffen het behandelplan van de studie aantasten, worden de patiënten uitgesloten. De patiënt volgt het studiebehandelplan alleen op studiedagen, dat wil zeggen drie dagen per week. Tijdens de studiedagen dienen de patiënten zich te onthouden van alle andere stoffen die de behandeling kunnen beïnvloeden, zoals alcohol, zowel receptplichtige als niet-receptplichtige geneesmiddelen en kruidengeneesmiddelen. Na 19.00 uur is de studiedag voorbij en kunnen andere medicijnen ingenomen worden. Op de niet-studiedagen kunnen de patiënten hun normale behandelplan volgen, maar als de volgende dag een studiedag is, mag er na 21.00 uur geen medicatie meer worden ingenomen.

De patiënten kunnen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek. Een patiënt die zich terugtrekt uit het onderzoek wordt niet vervangen.

Gegevensverzameling

De studie vereist niet dat patiënten elkaar ontmoeten in de kliniek. De patiënten kunnen thuis zijn, op het werk of hun dagelijkse routines uitvoeren terwijl ze deelnemen. Informatie over de procedures voor zelftoediening zal ofwel in schriftelijke vorm aan de patiënten worden gegeven via de post of persoonlijk door de onderzoeker. Patiënten krijgen instructies over het melden van pijn, spanning en nervositeit via de mobiele telefoon (Checkware AS, Trondheim, Noorwegen). Gegevens van de sms worden automatisch opgeslagen in een database die wordt beheerd door Checkware AS en het onderzoeksteam. Het telefoonnummer van de patiënt is gekoppeld aan een patiënt-ID-nummer in de database. De naam van de patiënt is gekoppeld aan hetzelfde identificatienummer in een ander document dat veilig op een andere harde schijf staat.

Het indienen via sms heeft als voordeel dat de meeste mensen hun mobiele telefoon meestal bij zich hebben. Bovendien wordt het tijdstip van opname geregistreerd, wat niet betrouwbaar kan worden gedaan via opnamen met papier en potlood. Drie dagen per week gedurende 12 weken krijgen de patiënten de instructie om zich elke studiedag om 09.00 uur en daarna om 09.10, 11.00, 13.00, 15.00, 17.00 en 19.00 uur te melden. Op deze momenten ontvangen de patiënten een sms waarin ze worden geïnstrueerd om onmiddellijk hun pijn- en stressniveau te beoordelen en terug te rapporteren. Melden ze zich niet binnen 10 minuten, dan krijgen ze een nieuwe sms als herinnering. Patiënten zullen ook worden geïnstrueerd om de SF-36 en de Fear of Pain Questionnaire in te sturen bij de opname van het onderzoek, halverwege en op de laatste dag.

Eindpunten:

Primaire eindpunten: pijnintensiteit en pijnonaangenaamheid worden gemeten door middel van numerieke beoordelingsschalen (NRS) via sms. Ervaren gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gemeten met Sort Form (36) Gezondheidsenquête in Noorse vertaling [22]. Secundaire eindpunten: spanning en nervositeit gemeten op NRS via sms. Angst voor pijn gemeten door The Fear of Pain Questionnaire III in Noorse vertaling [23].

Vragenlijsten Short Form (36) Gezondheidsenquête De Short Form (36) Gezondheidsenquête (SF(36)) is een gestandaardiseerde en gevalideerde zelfrapportagevragenlijst die beoordeelt hoe patiënten hun eigen gezondheid ervaren. Het wordt normaal gesproken gebruikt om de gezondheidstoestand te meten in klinische studies. De huidige studie zal een Noorse vertaling van de vragenlijst gebruiken.

De Fear of Pain Questionnaire III De Fear of Pain Questionnaire III (FPQ-III) is een gestandaardiseerde en gevalideerde zelfrapportagevragenlijst die angst voor pijn meet. Het bevat 30 items met drie subschalen: ernstige pijn, lichte pijn en medische pijn. Elk item wordt gescoord op een vijfpunts Likertschaal, waarbij 1 = geen angst en 5 = extreme angst. De huidige studie zal een Noorse vertaling van de FPQ-III gebruiken.

Farmaceutische controle en placebo Kragerø Tablettproduksjon (in Kragerø, Noorwegen) zal verantwoordelijk zijn voor de farmaceutische controle. Het toegediende medicijn is Ibumetin 400 mg (http://www.felleskatalogen.no/medisin/ibumetin-takeda-nycomed-559938). De placebo zijn capsules met suikerbolletjes geproduceerd door Kragerø Tablettproduksjon. Om ervoor te zorgen dat de Ibumetin en de placebo er identiek uitzien; de Ibumetin zal worden gekocht door Kragerø Tablettproduksjon van de producent van Ibumetin, Takeda Nycomed, en vervolgens verzegeld in identieke capsules als de placebo.

Kragerø Tablettproduksjon zal de volledige behandeling van 12 weken etiketteren en verpakken. De behandelingsdosis voor elke dag wordt in aparte containers gedaan. De containers worden gemarkeerd met een nummer van 1-35 dat de specifieke behandelingsdag vertegenwoordigt.

De behandelopdracht is voor elke patiënt anders en Kragerø Tablettproduksjon heeft de behandelopdracht voor iedere patiënt ontvangen van de afdeling Psychologie, UiT.

Randomisatie en blindering:

Als de patiënten zijn ingeschreven krijgen ze een ID-nummer. Om dubbele blindering te garanderen, zal een onafhankelijke onderzoeker van de afdeling Psychologie, die niet betrokken is bij het onderzoek, de ID-nummerdistributie beheren via www.random.org. Ook is het ID-nummer gekoppeld aan een specifieke behandelvolgorde en is de behandelvolgorde voor iedere patiënt anders. De lijsten (1) die elke patiënt koppelen aan hun ID-nummer en (2) de behandelopdracht koppelen aan de verschillende ID-nummers zullen apart van andere onderzoeksinformatie worden gearchiveerd en niet worden vrijgegeven aan de dirigenten. Indien de omstandigheden het echter vereisen, zoals ernstige bijwerkingen die ziekenhuisopname of overlijden tot gevolg hebben (zie hieronder), wordt de blindering voor de specifieke patiënt of patiënten vrijgegeven aan de conducteurs.

Ontwerp:

Er zal een ontwerp van 2 medicijnen (ibumetine en placebo) x 3 informatie (geen informatie, positief, neutraal) worden uitgevoerd binnen proefpersonen met herhaalde metingen (pre-test, 6 post-tests). Alle patiënten worden onder alle omstandigheden getest.

Voorwaarde 1: Baseline: geregistreerde pijn en stress, Ibumetin-placebo niet toegediend.

Voorwaarde 2: Ibumetine: Ibumetine toegediend. Geen informatie over het effect. Voorwaarde 3: Placebo: Placebo toegediend. Geen informatie over het effect.

Voorwaarde 4: Ibumetine + Positieve informatie: Ibumetine toegediend. De patiënten krijgen schriftelijke informatie dat de capsule Ibumetin is.

Voorwaarde 5: Placebo + positieve informatie: Placebo toegediend. De patiënten krijgen schriftelijke informatie dat de capsule Ibumetin is.

Voorwaarde 6: Ibumetine + Neutrale informatie: Ibumetine toegediend. De patiënten krijgen schriftelijke informatie dat de capsule een placebo is.

Voorwaarde 7: Placebo + Neutrale informatie: Placebo toegediend. De patiënten krijgen schriftelijke informatie dat de capsule een placebo is.

Procedure:

Patiënten die zijn ingeschreven en de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden geïnformeerd over het doel van het experiment en de procedures. Patiënten dienen zichzelf elke maandag, woensdag en vrijdag gedurende 12 opeenvolgende weken gedurende 12 opeenvolgende weken oraal 4 capsules met Ibumetin 400 mg of identiek uitziende capsules met placebo toe. De toegediende behandelingsdosis Ibumetin is normaal bij de behandeling van pijn bij patiënten met Axial SpA. De patiënten rapporteren hun score op de uitkomstvariabelen via de mobiele telefoon volgens bovenstaand schema. De zeven voorwaarden worden vijf keer aan elke deelnemer gepresenteerd, gedurende 35 dagen, met één werkdag tussen elke voorwaarde. Gedurende de eerste zeven studiedagen wordt elke conditie eenmaal uitgevoerd, gedurende studiedagen acht tot en met 14 wordt elke conditie eenmaal uitgevoerd, enz. De 35 studiedagen zijn dus opgebouwd uit vijf blokken van zeven studiedagen, waarin alle voorwaarden aan bod komen. De volgorde van presentaties van de voorwaarden is willekeurig binnen elk blok en is bij alle deelnemers anders. De proefpersonen mogen op niet-studiedagen en na 19.00 uur op studiedagen medicijnen innemen die geen studie zijn, maar niet na 21.00 uur als de volgende dag een studiedag is. De SF-36- en FOP-vragenlijsten worden ingevuld bij opname in het onderzoek en opnieuw na studiedag 17 en 35.

De deelnemers ontvangen de capsules in Nolato 50 ml/34 mm potjes (doos: Art.nr. C112863 Cerbo Classic 50 ml wit, deksel: Art.nr.: C112820 Cerbo Classic SC 34 wit) met alle relevante informatie. De patiënten worden ook aangemoedigd om telefonisch contact op te nemen met de conducteurs als ze vragen of zorgen hebben.

De patiënten zullen worden geïnformeerd dat het noodzakelijk is om het behandelingsprotocol precies te volgen zoals beschreven, en dat elke afwijking het onderzoek in gevaar brengt. De patiënten zullen worden uitgerust met een "studiedagboek". In het studiedagboek moeten de patiënten registreren hoe laat ze hun behandeling innemen en of ze alle capsules hebben ingenomen. Ook moeten de patiënten registreren welke middelen ze gebruiken op niet-studiedagen. Het studiedagboek zal ook een notitiegedeelte hebben. In dit gedeelte kunnen de patiënten noteren wat ze van de behandeling vinden, hoe ze zich voelen, of ze bijwerkingen ervaren, of ze nieuwe medische incidenten ervaren of dat ze zich gestrest en ongemakkelijk voelen. Ook moeten zij registreren of zij het gevraagde behandelplan hebben gevolgd en de vragenlijsten hebben ingevuld. Wanneer het onderzoek is voltooid, wordt de patiënten gevraagd of ze het behandelprotocol precies hebben gevolgd en worden ze aangemoedigd om eerlijk te zijn. Als ze fouten of afwijkingen rapporteren, wordt dit genoteerd en opgenomen in de analyse.