Behandling af aksial spondyloarthritis med reducerede doser af NSAID'er

Undersøgelsen er et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg med crossover, inden for forsøgspersoners gentagne målinger. Symptomerne måles ved spørgeskemaer. 40 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter rekrutteres via Reumatologisk Afdeling, UNN. Patientgruppen er udvalgt, fordi de reagerer godt på NSAID. Da patienterne kan deltage, mens de er hjemme, er det ikke et krav at bo i Tromsø.

Når patienterne rekrutteres, undersøges deres normale behandlingsplan. Dette omfatter både deres receptpligtige behandling fra patientens læger og også ikke-receptpligtige stoffer, såsom urtemedicin. Hvis disse lægemidler eller stoffer påfører undersøgelsens behandlingsplan, vil patienterne blive udelukket. Patienten følger kun studiets behandlingsplan på studiedage, hvilket er tre dage i løbet af ugen. I løbet af studiedagene vil patienterne blive bedt om at afholde sig fra andre stoffer, der kan påvirke behandlingen, såsom alkohol, både receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler. Efter kl. 19.00 er studiedagen slut, og der kan tages anden medicin. På de ikke-studiedage kan patienterne følge deres normale behandlingsplan, men hvis den efterfølgende dag er en studiedag, kan der ikke indtages medicin efter kl. 21.00.

Patienterne kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen. En patient, der trækker sig fra undersøgelsen, vil ikke blive erstattet.

Dataindsamling

Undersøgelsen kræver ikke, at patienterne møder i klinikken. Patienterne kan være hjemme, på arbejde eller udføre deres daglige rutiner, mens de deltager. Information om procedurerne for selvadministration vil enten blive givet til patienterne i skriftlig form via mail eller personligt af forsøgslederen. Patienterne vil blive instrueret i, hvordan de rapporterer smerter, spændinger og nervøsitet via mobiltelefon (Checkware AS, Trondheim, Norge). Data fra sms'en gemmes automatisk i en database administreret af Checkware AS og forskningsteamet. Patientens telefonnummer er forbundet med et patient-id-nummer i databasen. Patientens navn er forbundet med det samme identifikationsnummer i et andet dokument, der er sikkert sikret på en anden harddisk.

Aflevering via sms har den fordel, at de fleste har mobiltelefonen med sig på de fleste tidspunkter. Derudover registreres optagelsestidspunktet, hvilket ikke kan foretages pålideligt via papir- og blyantsoptagelser. Tre dage om ugen i 12 uger instrueres patienterne i at indberette kl. 0900 og derefter kl. 0910, 1100, 1300, 1500, 1700 og 1900 hver undersøgelsesdag. På disse tidspunkter vil patienterne modtage en sms, hvor de bliver instrueret i straks at vurdere deres smerte- og stressniveau og melde tilbage. Hvis de ikke melder sig inden for 10 minutter, vil de modtage en ny sms som en påmindelse. Patienterne vil også blive instrueret i at indsende SF-36 og frygt for smerte spørgeskemaet ved optagelsen af ​​undersøgelsen, midtvejs og på den sidste dag.

Slutpunkter:

Primære endepunkter: smerteintensitet og smerteubehag måles ved numeriske vurderingsskalaer (NRS) via sms. Opfattet sundhedsrelateret livskvalitet målt med Sort Form (36) Health Survey i norsk oversættelse [22]. Sekundære endepunkter: spænding og nervøsitet målt på NRS via sms. Angst for smerte målt ved The Fear of Pain Questionnaire III i norsk oversættelse [23].

Spørgeskemaer Short Form (36) Health Survey Short Form (36) Health Survey (SF(36)) er et standardiseret og valideret selvrapporteringsspørgeskema, der vurderer, hvordan patienten opfatter deres eget helbred. Det bruges normalt til at måle sundhedsstatus i kliniske undersøgelser. Nærværende undersøgelse vil bruge en norsk oversættelse af spørgeskemaet.

The Fear of Pain Questionnaire III The Fear of Pain Questionnaire III (FPQ-III) er et standardiseret og valideret selvrapporteringsspørgeskema, der vurderer frygt for smerte. Den indeholder 30 emner, der involverer tre underskalaer: Svær smerte, mindre smerte og medicinsk smerte. Hvert emne er vurderet på en fem-punkts Likert-skala, var 1=ingen frygt og 5=ekstrem frygt. Nærværende undersøgelse vil bruge en norsk oversættelse af FPQ-III.

Farmaceutisk kontrol og placebo Kragerø Tablettproduksjon (i Kragerø, Norge) vil stå for den farmaceutiske kontrol. Det administrerede lægemiddel er Ibumetin 400 mg (http://www.felleskatalogen.no/medisin/ibumetin-takeda-nycomed-559938). Placeboen er kapsler indeholdende sukkerkugler produceret af Kragerø Tablettproduksjon. For at sikre, at Ibumetin og placebo ser identiske ud; Ibumetin vil blive købt af Kragerø Tablettproduksjon fra producenten af ​​Ibumetin, Takeda Nycomed, og derefter forseglet i identiske kapsler som placebo.

Kragerø Tablettproduksjon vil mærke og pakke hele 12 ugers behandlingen. Behandlingsdosis for hver dag vil blive lagt i separate beholdere. Beholderne vil være mærket med et nummer fra 1-35, der repræsenterer den specifikke behandlingsdag.

Behandlingsrækkefølgen er forskellig for hver patient, og Kragerø Tablettproduksjon har modtaget behandlingsordren for hver patient fra Psykologisk Institut, UiT.

Randomisering og blinding:

Når patienterne er blevet indskrevet modtager de et ID-nummer. For at sikre dobbeltblænding vil en uafhængig forsker ved Psykologisk Institut, som ikke er involveret i undersøgelsen, administrere ID-nummerfordelingen ved hjælp af www.random.org. ID-nummeret er også knyttet til en bestemt behandlingsrækkefølge, og behandlingsrækkefølgen er forskellig for hver patient. Listerne (1) der knytter hver patient til deres ID-nummer og (2) der knytter behandlingsordren til de forskellige ID-numre vil blive arkiveret separat fra andre undersøgelsesoplysninger og vil ikke blive frigivet til lederne. Men hvis omstændighederne kræver det, såsom alvorlige bivirkninger, der resulterer i hospitalsindlæggelse eller død (se nedenfor), vil blindingen for den eller de specifikke patienter blive frigivet til konduktørerne.

Design:

Et 2 lægemiddel (Ibumetin og placebo) x 3 information (ingen information, positiv, neutral) inden for forsøgspersoners gentagne målinger (præ-test, 6 post-tests) design vil blive udført. Alle patienter vil blive testet under alle forhold.

Tilstand 1: Baseline: Smerter og stress registreret, Ibumetin placebo ikke administreret.

Tilstand 2: Ibumetin: Ibumetin administreret. Ingen information om effekten. Tilstand 3: Placebo: Placebo administreret. Ingen information om effekten.

Tilstand 4: Ibumetin + Positiv information: Ibumetin administreret. Patienterne får skriftlig information om, at kapslen er Ibumetin.

Betingelse 5: Placebo + Positiv information: Placebo administreret. Patienterne får skriftlig information om, at kapslen er Ibumetin.

Betingelse 6: Ibumetin + Neutral Information: Ibumetin administreres. Patienterne får skriftlig information om, at kapslen er placebo.

Betingelse 7: Placebo + Neutral Information: Placebo administreret. Patienterne får skriftlig information om, at kapslen er placebo.

Procedure:

Patienter, der er blevet tilmeldt og har underskrevet det informerede samtykke, informeres om formålet med forsøget og procedurerne. Patienterne vil oralt selv administrere 4 kapsler indeholdende Ibumetin 400 mg eller identiske kapsler med placebo hver mandag, onsdag og fredag ​​morgen i 12 på hinanden følgende uger i deres hjemmemiljø. Den administrerede behandlingsdosis af Ibumetin er normal til behandling af smerte hos patienter med Axial SpA. Patienterne vil rapportere deres score på udfaldsvariablerne via mobiltelefon i overensstemmelse med skemaet nævnt ovenfor. De syv betingelser præsenteres fem gange for hver deltager i 35 dage, med en arbejdsdag mellem hver tilstand. I de første syv studiedage køres hver betingelse én gang, på studiedage otte til 14 køres hver betingelse én gang osv. De 35 studiedage er således sammensat af fem blokke af syv studiedage, hvor alle forhold er præsenteret. Rækkefølgen af ​​præsentationer af betingelserne er tilfældig inden for hver blok og er forskellig hos alle deltagere. Forsøgspersonerne må tage frimedicin på fridage og efter 1900 timer på studiedage, men ikke efter 2100 timer, hvis den efterfølgende dag er en studiedag. SF-36 og FOP spørgeskemaerne udfyldes ved optagelse i undersøgelsen og igen efter undersøgelsesdage 17 og 35.

Deltagerne modtager kapslerne i Nolato 50 ml/34 mm beholdere (æske: Art.nr C112863 Cerbo Classic 50 ml hvid, låg: Art.nr.: C112820 Cerbo Classic SC 34 hvid) med al relevant information . Patienterne vil også blive opfordret til at kontakte konduktørerne telefonisk, hvis de har spørgsmål eller bekymringer.

Patienterne vil blive informeret om, at det er nødvendigt at følge behandlingsprotokollen nøjagtigt som beskrevet, og at enhver afvigelse vil kompromittere undersøgelsen. Patienterne vil blive udstyret med en "studiejournal". I studiejournalen skal patienterne registrere, hvornår de tager deres behandling, og om de indtager alle kapslerne. Patienterne skal også registrere, hvilke stoffer de indtager på ikke-studiedage. Studiejournalen vil også have en notesektion. I dette afsnit kan patienterne notere, hvad de synes om behandlingen, hvordan de har det, om de oplever bivirkninger, om de oplever nye medicinske tilfælde, eller hvis de føler sig stressede og utilpas. De skal også registrere, om de har fulgt behandlingsplanen som anmodet, og om de har besvaret spørgeskemaerne. Når undersøgelsen er afsluttet, vil patienterne blive spurgt, om de fulgte behandlingsprotokollen nøjagtigt, og opfordret til at være sandfærdige. Hvis de rapporterer fejl eller afvigelser, vil det blive noteret og inkluderet i analysen.