Лечение аксиального спондилоартрита сниженными дозами НПВП

Исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание с перекрестным повторением измерений у испытуемых. Симптомы измеряются с помощью опросников. В исследование будут включены 40 пациентов. Набор пациентов осуществляется через отделение ревматологии ННГУ. Группа пациентов выбрана потому, что они хорошо реагируют на НПВП. Поскольку пациенты могут участвовать, находясь дома, жить в Тромсё необязательно.

При наборе пациентов изучается их обычный план лечения. Это включает в себя как назначенное врачом лечение, так и отпускаемые без рецепта вещества, такие как фитотерапия. Если эти препараты или вещества влияют на план лечения исследования, пациенты будут исключены. Пациент будет следовать плану исследуемого лечения только в дни исследования, то есть три дня в неделю. В течение дней исследования пациенты должны будут воздерживаться от любых других веществ, которые могут повлиять на лечение, таких как алкоголь, как рецептурные, так и безрецептурные лекарства и фитотерапия. После 19:00 учебный день заканчивается и можно принимать другие лекарства. В неучебные дни пациенты могут следовать своему обычному плану лечения, но если следующий день является учебным днем, после 21:00 принимать лекарства нельзя.

Пациенты могут в любое время выйти из исследования. Пациент, выбывший из исследования, не будет заменен.

Сбор данных

Исследование не требует от пациентов встречи в клинике. Пациенты могут находиться дома, на работе или заниматься своими повседневными делами. Информация о процедурах самостоятельного введения будет предоставлена ​​пациентам либо в письменной форме по почте, либо лично экспериментатором. Пациентов проинструктируют, как сообщать о боли, напряжении и нервозности по мобильному телефону (Checkware AS, Тронхейм, Норвегия). Данные из sms автоматически сохраняются в базе данных, управляемой Checkware AS и исследовательской группой. Номер телефона пациента связан с идентификационным номером пациента в базе данных. Имя пациента связано с тем же идентификационным номером в другом документе, надежно защищенном на другом жестком диске.

Отправка через смс имеет то преимущество, что большинство людей большую часть времени имеют при себе мобильный телефон. Кроме того, фиксируется время записи, что невозможно надежно сделать с помощью бумажных и карандашных записей. Три дня в неделю в течение 12 недель пациентов просят явиться в 09:00, а затем в 09:10, 11:00, 13:00, 15:00, 17:00 и 19:00 каждый день исследования. В это время пациенты получат sms-сообщение, в котором им будет предложено немедленно оценить уровень боли и стресса и сообщить об этом. Если они не сообщат в течение 10 минут, они получат новое смс в качестве напоминания. Пациенты также будут проинструктированы отправить SF-36 и опросник по страху боли при включении исследования, в середине и в последний день.

Конечные точки:

Первичные конечные точки: интенсивность боли и неприятные ощущения боли измеряются с помощью числовых рейтинговых шкал (ЧШР) посредством смс. Воспринимаемое качество жизни, связанное со здоровьем, измеренное с помощью Sort Form (36) Health Survey в норвежском переводе [22]. Вторичные конечные точки: напряжение и нервозность, измеренные по NRS с помощью sms. Страх боли, измеренный с помощью The Fear of Pain Questionnaire III в норвежском переводе [23].

Анкеты Краткая форма (36) Опрос о состоянии здоровья Краткая форма (36) Опрос о состоянии здоровья (SF(36)) представляет собой стандартизированный и утвержденный опросник для самоотчетов, который оценивает, как пациент воспринимает свое здоровье. Он обычно используется для измерения состояния здоровья в клинических исследованиях. В настоящем исследовании будет использован норвежский перевод вопросника.

Опросник страха боли III Опросник страха боли III (FPQ-III) представляет собой стандартизированный и утвержденный опросник для самоотчетов, который оценивает страх боли. Он состоит из 30 пунктов, включающих три субшкалы: сильная боль, незначительная боль и медицинская боль. Каждый пункт оценивается по пятибалльной шкале Лайкерта, где 1 = отсутствие страха и 5 = крайний страх. В настоящем исследовании будет использован норвежский перевод FPQ-III.

Фармацевтический контроль и плацебо Kragerø Tablettproduksjon (в Крагерё, Норвегия) будет отвечать за фармацевтический контроль. Назначаемый препарат — ибуметин 400 мг (http://www.felleskatalogen.no/medisin/ibumetin-takeda-nycomed-559938). Плацебо представляет собой капсулы, содержащие сахарные шарики производства Kragerø Tablettproduksjon. Чтобы ибуметин и плацебо выглядели одинаково; Ибуметин будет закуплен Kragerø Tablettproduksjon у производителя ибуметина, Takeda Nycomed, а затем запечатан в капсулы, идентичные плацебо.

Kragerø Tablettproduksjon будет маркировать и упаковывать весь 12-недельный курс лечения. Лечебная доза на каждый день будет помещена в отдельные контейнеры. Контейнеры будут отмечены числом от 1 до 35, обозначающим конкретный день лечения.

Порядок лечения индивидуален для каждого пациента, и компания Kragerø Tablettproduksjon получила заказ на лечение для каждого пациента из Департамента психологии UiT.

Рандомизация и ослепление:

После регистрации пациенты получают идентификационный номер. Для обеспечения двойного слепого метода независимый исследователь кафедры психологии, не участвующий в исследовании, будет управлять распределением идентификационных номеров с помощью сайта www.random.org. Идентификационный номер также связан с определенным порядком лечения, а порядок лечения различен для каждого пациента. Списки (1), связывающие каждого пациента с его идентификационным номером и (2) связывающие порядок лечения с различными идентификационными номерами, будут храниться отдельно от другой информации об исследовании и не будут переданы проводникам. Однако, если этого требуют обстоятельства, например, серьезные побочные эффекты, приводящие к госпитализации или смерти (см. ниже), ослепление для конкретного пациента или пациентов будет передано проводникам.

Дизайн:

Будет проведен план повторных измерений с участием 2 препаратов (ибуметин и плацебо) x 3 (нет информации, положительный, нейтральный) для субъектов (до теста, 6 посттестов). Всех пациентов будут тестировать во всех условиях.

Условие 1: исходный уровень: боль и стресс зарегистрированы, плацебо ибуметин не вводили.

Состояние 2: Ибуметин: введен ибуметин. Нет информации об эффекте. Условие 3: плацебо: вводится плацебо. Нет информации об эффекте.

Состояние 4: ибуметин + положительная информация: введен ибуметин. Пациенты получают письменную информацию о том, что капсула – это Ибуметин.

Условие 5: плацебо + положительная информация: вводится плацебо. Пациенты получают письменную информацию о том, что капсула – это Ибуметин.

Условие 6: ибуметин + нейтральная информация: введен ибуметин. Пациенты получают письменную информацию о том, что капсула является плацебо.

Условие 7: плацебо + нейтральная информация: вводится плацебо. Пациенты получают письменную информацию о том, что капсула является плацебо.

Процедура:

Пациенты, которые были зарегистрированы и подписали информированное согласие, информируются о цели эксперимента и процедурах. Пациенты будут принимать перорально самостоятельно 4 капсулы, содержащие ибуметин 400 мг, или идентичные по виду капсулы с плацебо каждый понедельник, среду и пятницу утром в течение 12 недель подряд в домашних условиях. Вводимая лечебная доза ибуметина является нормальной при лечении боли у пациентов с аксиальным СпА. Пациенты будут сообщать свои баллы по переменным исхода через мобильный телефон в соответствии с графиком, упомянутым выше. Семь условий предъявляются каждому участнику пять раз в течение 35 дней с одним рабочим днем ​​между каждым условием. В течение первых семи дней исследования каждое условие выполняется один раз, в дни исследования с 8 по 14 каждое условие выполняется один раз и т. д. Таким образом, 35 ​​учебных дней состоят из пяти блоков по семь учебных дней, в которых представлены все условия. Порядок предъявления условий случайный внутри каждого блока и разный у всех участников. Субъектам разрешается принимать неучебные лекарства в неучебные дни и после 19:00 часов в учебные дни, но не после 21:00 часов, если следующий день является учебным днем. Анкеты SF-36 и FOP заполняются при включении в исследование и повторно после 17 и 35 дней исследования.

Участники получат капсулы в контейнерах Nolato 50 мл/34 мм (коробка: Арт.№ C112863 Cerbo Classic 50 мл белая, крышка: Арт.№: C112820 Cerbo Classic SC 34 белая) со всей соответствующей информацией. Пациентам также будет предложено связаться с кондукторами по телефону, если у них возникнут какие-либо вопросы или опасения.

Пациенты будут проинформированы о том, что необходимо точно следовать протоколу лечения, как описано, и что любое отклонение поставит под угрозу исследование. Пациенты будут снабжены «учебным журналом». В журнале исследования пациенты должны записывать, в какое время они принимают лечение и выпили ли они все капсулы. Пациенты также должны регистрировать, какие вещества они употребляют в неучебные дни. В учебном журнале также будет раздел для заметок. В этом разделе пациенты могут отметить, что они думают о лечении, как они себя чувствуют, испытывают ли они какие-либо побочные эффекты, возникают ли у них какие-либо новые медицинские проблемы или испытывают ли они стресс и дискомфорт. Они также должны зарегистрироваться, если они следовали плану лечения в соответствии с запросом и ответили на вопросы анкеты. Когда исследование будет завершено, пациентов спросят, точно ли они следовали протоколу лечения, и порекомендуют быть правдивыми. Если они сообщат о каких-либо ошибках или отклонениях, это будет отмечено и включено в анализ.