Behandling av axiell spondyloartrit med reducerade doser av NSAID

Studien är en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie med crossover, med försökspersoner upprepade mätningar. Symtomen mäts med frågeformulär. 40 patienter kommer att inkluderas i studien. Patienter rekryteras via Reumatologiska avdelningen, UNN. Patientgruppen väljs ut eftersom de svarar bra på NSAID. Eftersom patienterna kan delta medan de är hemma är det inget krav att bo i Tromsø.

När patienterna rekryteras undersöks deras normala behandlingsplan. Detta inkluderar både deras receptbelagda behandling från patientens läkare och även receptfria substanser, såsom örtmedicin. Om dessa läkemedel eller substanser påverkar studiens behandlingsplan, kommer patienterna att exkluderas. Patienten kommer att följa studiens behandlingsplan endast på studiedagar, vilket är tre dagar under veckan. Under studiedagarna kommer patienterna att behöva avstå från andra substanser som kan påverka behandlingen, såsom alkohol, både receptbelagda och receptfria läkemedel och örtmedicin. Efter 19:00 är studiedagen över och annan medicin kan tas. På de icke-studiedagar kan patienterna följa sin normala behandlingsplan, men om följande dag är en studiedag kan ingen medicin konsumeras efter kl. 21.00.

Patienterna kan när som helst dra sig ur studien. En patient som drar sig ur studien kommer inte att ersättas.

Datainsamling

Studien kräver inte att patienter träffas på kliniken. Patienterna kan vara hemma, på jobbet eller utföra sina dagliga rutiner när de deltar. Information om förfarandena för självadministration kommer antingen att ges till patienterna i skriftlig form via post eller personligen av försöksledaren. Patienterna kommer att instrueras i hur man rapporterar smärta, spänningar och nervositet via mobiltelefon (Checkware AS, Trondheim, Norge). Data från sms:et sparas automatiskt i en databas som administreras av Checkware AS och forskargruppen. Patientens telefonnummer är kopplat till ett patient-ID-nummer i databasen. Patientens namn är kopplat till samma identifikationsnummer i ett annat dokument säkert säkrat på en annan hårddisk.

Inlämning via sms har fördelen att de flesta har mobilen med sig vid de flesta tillfällen. Dessutom registreras inspelningstiden, vilket inte kan göras tillförlitligt via pappers- och penninspelningar. Tre dagar i veckan under 12 veckor instrueras patienterna att rapportera kl 0900 och därefter kl 0910, 1100, 1300, 1500, 1700 och 1900 varje studiedag. Vid dessa tillfällen kommer patienterna att få ett sms där de uppmanas att omedelbart bedöma sin smärt- och stressnivå och rapportera tillbaka. Om de inte anmäler sig inom 10 minuter får de ett nytt sms som en påminnelse. Patienterna kommer också att instrueras att skicka in SF-36 och Fear of Pain frågeformuläret vid införandet av studien, halvvägs och sista dagen.

Slutpunkter:

Primära effektmått: smärtintensitet och smärtobehag mäts med numeriska betygsskalor (NRS) via sms. Upplevd hälsorelaterad livskvalitet mätt med Sort Form (36) Health Survey i norsk översättning [22]. Sekundära effektmått: spänning och nervositet mätt på NRS via sms. Fear of pain mätt med The Fear of Pain Questionnaire III i norsk översättning [23].

Frågeformulär Short Form (36) Health Survey Short Form (36) Health Survey (SF(36)) är ett standardiserat och validerat självrapporteringsformulär som bedömer hur patienten uppfattar sin egen hälsa. Det används normalt för att mäta hälsotillstånd i kliniska studier. Föreliggande studie kommer att använda en norsk översättning av frågeformuläret.

The Fear of Pain Questionnaire III The Fear of Pain Questionnaire III (FPQ-III) är ett standardiserat och validerat självrapporteringsformulär som bedömer rädsla för smärta. Den innehåller 30 föremål som involverar tre underskalor: Svår smärta, mindre smärta och medicinsk smärta. Varje objekt är betygsatt på en femgradig Likert-skala, var 1=ingen rädsla och 5=extrem rädsla. Föreliggande studie kommer att använda en norsk översättning av FPQ-III.

Läkemedelskontroll och placebo Kragerø Tablettproduksjon (i Kragerø, Norge) kommer att ansvara för den farmaceutiska kontrollen. Det administrerade läkemedlet är Ibumetin 400 mg (http://www.felleskatalogen.no/medisin/ibumetin-takeda-nycomed-559938). Placebo är kapslar innehållande sockerkulor tillverkade av Kragerø Tablettproduksjon. För att säkerställa att Ibumetin och placebo ser identiska ut; Ibumetin kommer att köpas av Kragerø Tablettproduksjon från tillverkaren av Ibumetin, Takeda Nycomed, och sedan förseglas i identiska kapslar som placebo.

Kragerø Tablettproduksjon kommer att märka och packa hela 12 veckors behandlingen. Behandlingsdosen för varje dag kommer att läggas i separata behållare. Behållarna kommer att märkas med ett nummer från 1-35 som representerar den specifika behandlingsdagen.

Behandlingsordningen är olika för varje patient och Kragerø Tablettproduksjon har fått behandlingsordern för varje patient från Psykologiska institutionen, UiT.

Randomisering och blindning:

När patienterna är inskrivna får de ett ID-nummer. För att säkerställa dubbelblindning kommer en oberoende forskare vid psykologiska institutionen, som inte är inblandad i studien, att administrera ID-nummerdistributionen med hjälp av www.random.org. ID-numret är också kopplat till en specifik behandlingsordning och behandlingsordningen är olika för varje patient. Listorna (1) som kopplar varje patient till sitt ID-nummer och (2) som kopplar behandlingsordern till de olika ID-numren kommer att arkiveras separat från annan studieinformation och lämnas inte ut till ledarna. Men om omständigheterna kräver det, såsom allvarliga biverkningar som leder till sjukhusinläggning eller dödsfall (se nedan), kommer blindningen för den specifika patienten eller patienterna att släppas till konduktörerna.

Design:

En 2 läkemedel (Ibumetin och placebo) x 3 information (ingen information, positiv, neutral) inom försökspersonerna kommer att utföras med upprepade åtgärder (för-test, 6 efter-tester). Alla patienter kommer att testas under alla förhållanden.

Tillstånd 1: Baslinje: Smärta och stress registrerad, Ibumetin placebo administreras inte.

Villkor 2: Ibumetin: Ibumetin administreras. Ingen information om effekten. Villkor 3: Placebo: Placebo administreras. Ingen information om effekten.

Villkor 4: Ibumetin + Positiv information: Ibumetin administreras. Patienterna får skriftlig information om att kapseln är Ibumetin.

Villkor 5: Placebo + positiv information: Placebo administreras. Patienterna får skriftlig information om att kapseln är Ibumetin.

Villkor 6: Ibumetin + Neutral Information: Ibumetin administreras. Patienterna får skriftlig information om att kapseln är placebo.

Villkor 7: Placebo + Neutral Information: Placebo administreras. Patienterna får skriftlig information om att kapseln är placebo.

Procedur:

Patienter som är inskrivna och har undertecknat det informerade samtycket informeras om syftet med experimentet och procedurerna. Patienterna kommer att oralt själv administrera 4 kapslar innehållande Ibumetin 400 mg eller identiska kapslar med placebo varje måndag, onsdag och fredag ​​morgon under 12 på varandra följande veckor i sin hemmiljö. Den administrerade behandlingsdosen av Ibumetin är normal vid behandling av smärta hos patienter med Axial SpA. Patienterna kommer att rapportera sin poäng på utfallsvariablerna via mobiltelefon i enlighet med schemat ovan. De sju villkoren presenteras fem gånger för varje deltagare, under 35 dagar, med en arbetsdag mellan varje villkor. Under de första sju studiedagarna körs varje kondition en gång, för studiedagar åtta till 14 körs varje kondition en gång osv. De 35 studiedagarna består alltså av fem block om sju studiedagar, där alla förutsättningar presenteras. Ordningen på presentationen av villkoren är slumpmässig inom varje block och är olika för alla deltagare. Försökspersonerna får ta friläkemedel på studiefria dagar och efter 1900 timmar studiedagar, dock inte efter 2100 timmar om följande dag är studiedag. SF-36- och FOP-enkäterna fylls i vid inkludering i studien och igen efter studiedag 17 och 35.

Deltagarna får kapslarna i Nolato 50 ml/34 mm behållare (kartong: Art.nr C112863 Cerbo Classic 50 ml vit, lock: Art.nr.: C112820 Cerbo Classic SC 34 vit) med all relevant information . Patienterna kommer också att uppmanas att kontakta konduktörerna per telefon om de har några frågor eller bekymmer.

Patienterna kommer att informeras om att det är nödvändigt att följa behandlingsprotokollet exakt enligt beskrivningen och att eventuella avvikelser kommer att äventyra studien. Patienterna kommer att utrustas med en "studiejournal". I studiejournalen ska patienterna registrera vilken tid de tar sin behandling och om de konsumerar alla kapslarna. Patienterna måste också registrera vilka substanser de konsumerar på icke-studiedagar. Studiedagboken kommer också att ha en anteckningsdel. I detta avsnitt kan patienterna notera vad de tycker om behandlingen, hur de mår, om de upplever några biverkningar, om de upplever några nya medicinska incidenter eller om de känner sig stressade och obekväma. De måste också registrera om de har följt behandlingsplanen enligt önskemål och om de har besvarat enkäterna. När studien är klar kommer patienterna att tillfrågas om de följde behandlingsprotokollet exakt och uppmuntras att vara sanningsenliga. Om de rapporterar några misstag eller avvikelser kommer det att noteras och tas med i analysen.