Single Agent Regorafenib i Refractory Advanced Biliary Cancers

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert karsinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske gallesystemet eller galleblæren med kliniske og/eller radiologiske tegn på uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter med ampulært karsinom er ikke kvalifisert.
• Har ikke mislyktes mer enn 2 tidligere linjer med systemisk kjemoterapi for avansert gallekreft. Pasienter som fikk adjuvant kjemoterapi og hadde tegn på tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling er også kvalifisert. Hvis pasienten mottok adjuvant behandling og hadde tilbakefall av sykdommen etter 6 måneder, vil de kun være kvalifisert etter å ha sviktet en linje med systemisk kjemoterapi brukt til å behandle tilbakefall av sykdommen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusvurdering på 0 eller 1
• Målbar og ikke-målbar sykdom vil være tillatt.
• Må ikke ha blitt behandlet med noen vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmere. Tidligere behandling med 5-Fluorouracil (5-FU) eller kapecitabin er kun tillatt dersom det gis som strålesensibiliserende middel samtidig med strålebehandling minst 12 uker før registrering eller dersom det gis som en del av et adjuvant behandlingsregime > 6 måneder før studieregistrering.
• Forventet levetid på minst 12 uker (3 måneder)
• For pasienter som har mottatt tidligere kryoterapi, radiofrekvensablasjon, therasphere, etanolinjeksjon, transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, må følgende kriterier oppfylles: 28 dager har gått siden den behandlingen (lesjoner som ikke er behandlet med lokal terapi må være tilstede og målbare.
• Kunne forstå og villig til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet
• Alle akutte toksiske effekter av enhver tidligere behandling er løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 Grade 1 eller mindre på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
• Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon
• Deltakere kan få 5-FU eller capecitabin.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kan svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Deltakere som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn i studiet på nytt.
• Annen undersøkelsesbehandling under eller innen 21 dager før oppstart av studiebehandling
• Barn Pugh B og C
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering
• Deltakere med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter informert samtykke
• Aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft. Potensielle deltakere som overlever en kreft som ble kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før forsøket, er tillatt. Alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. signaturdato for informert samtykkeskjema).
• Potensielle deltakere med feokromocytom
• Potensielle deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Pågående infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering
• Vedvarende proteinuri >/= Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve)
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 2 dyspné)
• Historie med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon)
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør den potensielle deltakeren uegnet for prøvedeltakelse
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene