Regorafenib en monothérapie dans les cancers biliaires avancés réfractaires

Critère d'intégration:

• Carcinome histologiquement ou cytologiquement documenté primitif du système biliaire intra- ou extra-hépatique ou de la vésicule biliaire avec signes cliniques et/ou radiologiques d'une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique. Les patients atteints de carcinome ampullaire ne sont pas éligibles.
• Ne pas avoir échoué à plus de 2 lignes antérieures de chimiothérapie systémique pour un cancer biliaire avancé. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante et qui ont présenté des signes de récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant sont également éligibles. Si le patient a reçu un traitement adjuvant et a eu une récidive de la maladie après 6 mois, il ne sera éligible qu'après avoir échoué à une ligne de chimiothérapie systémique utilisée pour traiter la récidive de la maladie.
• Évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les maladies mesurables et non mesurables seront autorisées.
• Ne doit pas avoir été traité avec des inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Un traitement antérieur au 5-fluorouracile (5-FU) ou à la capécitabine n'est autorisé que s'il est administré en tant que radiosensibilisant en même temps que la radiothérapie au moins 12 semaines avant l'enregistrement ou s'il est administré dans le cadre d'un traitement adjuvant > 6 mois avant l'inscription à l'étude.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois)
• Pour les patients ayant déjà reçu une cryothérapie, une ablation par radiofréquence, une therasphere, une injection d'éthanol, une chimioembolisation transartérielle (TACE) ou une thérapie photodynamique, les critères suivants doivent être remplis : 28 jours se sont écoulés depuis cette thérapie (les lésions qui n'ont pas été traitées par une thérapie locale doivent être présent et mesurable.
• Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé écrit
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v4.0 Grade 1 ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et du foie
• Les participants peuvent recevoir du 5-FU ou de la capécitabine.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Affectation précédente au traitement au cours de cette étude. Les participants définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à reprendre l'étude.
• Autre traitement expérimental pendant ou dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Enfant Pugh B et C
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale
• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Participants présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le consentement éclairé
• Malignité active à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du cancer du col de l'utérus in situ. Les participants potentiels survivant à un cancer traité de manière curative et sans signe de maladie depuis plus de 3 ans avant l'essai sont autorisés. Tous les traitements contre le cancer doivent être terminés au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude (c'est-à-dire la date de signature du formulaire de consentement éclairé).
• Participants potentiels atteints de phéochromocytome
• Participants potentiels atteints d'insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh)
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral.
• Infection en cours > Grade 2 NCI-CTCAE v4.0
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments
• Protéinurie persistante >/= Grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 heures, mesuré par le rapport protéines urinaires/créatinine sur un échantillon d'urine aléatoire)
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé
• Épanchement pleural ou ascite causant une insuffisance respiratoire (≥ NCI-CTCAE version 4.0 dyspnée de grade 2)
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée)
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai
• Toute condition de malabsorption
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant potentiel inapte à participer à l'essai
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude