Regorafenib como agente único en cánceres biliares avanzados refractarios

Criterios de inclusión:

• Carcinoma primario documentado histológica o citológicamente en el sistema biliar intrahepático o extrahepático o en la vesícula biliar con evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad no resecable, localmente avanzada o metastásica. Los pacientes con carcinoma ampular no son elegibles.
• No han fallado más de 2 líneas previas de quimioterapia sistémica para el cáncer biliar avanzado. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante y tuvieron evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante también son elegibles. Si el paciente recibió tratamiento adyuvante y tuvo recurrencia de la enfermedad después de 6 meses, solo será elegible después de que haya fallado una línea de quimioterapia sistémica utilizada para tratar la recurrencia de la enfermedad.
• Evaluación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
• Se permitirá la enfermedad medible y no medible.
• No debe haber sido tratado con ningún inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Se permite el tratamiento previo con 5-fluorouracilo (5-FU) o capecitabina solo si se administra como radiosensibilizador junto con radioterapia al menos 12 semanas antes del registro o si se administra como parte de cualquier régimen de terapia adyuvante > 6 meses antes del registro en el estudio.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses)
• Para los pacientes que hayan recibido previamente crioterapia, ablación por radiofrecuencia, therasphere, inyección de etanol, quimioembolización transarterial (TACE) o terapia fotodinámica, se deben cumplir los siguientes criterios: que hayan transcurrido 28 días desde esa terapia (las lesiones que no hayan sido tratadas con terapia local deben estar presente y ser medible.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento anterior se han resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v4.0 Grado 1 o menos al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
• Función adecuada de la médula ósea y el hígado.
• Los participantes pueden recibir 5-FU o capecitabina.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Asignación previa al tratamiento durante este estudio. Los participantes que se retiren permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio.
• Otro tratamiento en investigación durante o dentro de los 21 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Niño Pugh B y C
• Hipertensión no controlada (presión sistólica >140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo
• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Participantes con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado
• Neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ. Se permiten los posibles participantes que sobreviven a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes del ensayo. Todos los tratamientos contra el cáncer deben completarse al menos 3 años antes del ingreso al estudio (es decir, la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado).
• Posibles participantes con feocromocitoma
• Posibles participantes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Infección en curso > Grado 2 NCI-CTCAE v4.0
• Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos
• Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieren medicación.
• Proteinuria persistente >/= Grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido por la relación proteína:creatinina en orina en una muestra de orina aleatoria)
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 2 disnea)
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea)
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición de malabsorción
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el posible participante no sea apto para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio