Pojedynczy agent Regorafenib w opornym na leczenie zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak pierwotny wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych lub pęcherzyka żółciowego z klinicznymi i/lub radiologicznymi dowodami na nieresekcyjną, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę. Pacjenci z rakiem ampułkowym nie kwalifikują się.
• Nie powiodło się więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii ogólnoustrojowej zaawansowanego raka dróg żółciowych. Kwalifikują się również pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię i mieli dowody nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego. Jeśli pacjent otrzymał leczenie adjuwantowe i miał nawrót choroby po 6 miesiącach, będzie kwalifikowany dopiero po niepowodzeniu jednej linii chemioterapii ogólnoustrojowej stosowanej w leczeniu nawrotu choroby.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Dozwolone będą choroby mierzalne i niemierzalne.
• Nie może być leczony żadnymi inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF). Wcześniejsze leczenie 5-fluorouracylem (5-FU) lub kapecytabiną jest dozwolone tylko wtedy, gdy są podawane jako środek zwiększający wrażliwość na promieniowanie jednocześnie z radioterapią co najmniej 12 tygodni przed rejestracją lub jeśli są podawane jako część dowolnego schematu leczenia uzupełniającego > 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące)
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej krioterapię, ablację prądem o częstotliwości radiowej, terasferę, wstrzyknięcie etanolu, chemoembolizację przeztętniczą (TACE) lub terapię fotodynamiczną, muszą być spełnione następujące kryteria: od tej terapii minęło 28 dni (zmiany, które nie były leczone miejscowo, muszą być obecne i mierzalne.
• Zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia zostały rozwiązane zgodnie ze standardowymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 4.0 stopnia 1 lub niższym Narodowego Instytutu Raka w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF).
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i wątroby
• Uczestnicy mogą otrzymać 5-FU lub kapecytabinę.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie podjąć studiów.
• Inne badane leczenie w trakcie lub w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Dziecko Pugh B i C
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Uczestnicy ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody
• Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ. Dopuszczeni są potencjalni uczestnicy, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed badaniem. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. datą podpisania formularza świadomej zgody).
• Potencjalni uczestnicy z guzem chromochłonnym
• Potencjalni uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha)
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Trwająca infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE v4.0
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia
• Utrzymujący się białkomocz >/= stopień 3 wg NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 godziny, mierzony na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu)
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ duszność 2. stopnia wg NCI-CTCAE wersja 4.0)
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki)
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania
• Wszelkie stany złego wchłaniania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​potencjalny uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział w badaniu lub ocenę wyników badania