Agente único Regorafenibe em cânceres biliares avançados refratários

Critério de inclusão:

• Carcinoma documentado histológica ou citologicamente primário para o sistema biliar intra ou extra-hepático ou vesícula biliar com evidência clínica e/ou radiológica de doença irressecável, localmente avançada ou metastática. Pacientes com carcinoma ampular não são elegíveis.
• Falharam em não mais de 2 linhas anteriores de quimioterapia sistêmica para câncer biliar avançado. Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante e apresentaram evidências de recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante também são elegíveis. Se o paciente recebeu tratamento adjuvante e teve recorrência da doença após 6 meses, ele só será elegível após falhar uma linha de quimioterapia sistêmica usada para tratar a recorrência da doença.
• Avaliação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​serão permitidas.
• Não deve ter sido tratado com nenhum inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). O tratamento anterior com 5-Fluorouracil (5-FU) ou capecitabina é permitido apenas se administrado como radiossensibilizador concomitantemente com radioterapia pelo menos 12 semanas antes do registro ou se administrado como parte de qualquer regime de terapia adjuvante > 6 meses antes da inscrição no estudo.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses)
• Para pacientes que receberam crioterapia prévia, ablação por radiofrequência, therasphere, injeção de etanol, quimioembolização transarterial (TACE) ou terapia fotodinâmica, os seguintes critérios devem ser atendidos: 28 dias se passaram desde essa terapia (lesões que não foram tratadas com terapia local devem ser estar presente e mensurável.
• Capaz de entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado por escrito
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) v4.0 Grau 1 ou inferior no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (ICF).
• Medula óssea e função hepática adequadas
• Os participantes podem receber 5-FU ou capecitabina.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Capaz de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

• Atribuição prévia ao tratamento durante este estudo. Os participantes permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo.
• Outro tratamento experimental durante ou dentro de 21 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
• Criança Pugh B e C
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica >140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo
• Participantes com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o consentimento informado
• Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ. Potenciais participantes sobreviventes de um câncer que foi tratado de forma curativa e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes do julgamento são permitidos. Todos os tratamentos de câncer devem ser concluídos pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo (ou seja, data de assinatura do formulário de consentimento informado).
• Potenciais participantes com feocromocitoma
• Potenciais participantes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C)
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
• Infecção contínua > Grau 2 NCI-CTCAE v4.0
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação
• Proteinúria persistente >/= Grau 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido pela relação proteína:creatinina na urina em uma amostra aleatória de urina)
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 2 dispnéia)
• Histórico de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea)
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações dadas durante o curso deste estudo
• Qualquer condição de má absorção
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o potencial participante inadequado para a participação no estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo