Einzelwirkstoff Regorafenib bei refraktären fortgeschrittenen Gallenkrebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Karzinom primär des intra- oder extrahepatischen Gallensystems oder der Gallenblase mit klinischen und/oder radiologischen Anzeichen einer inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung. Patienten mit ampullärem Karzinom sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Bei nicht mehr als zwei vorangegangenen systemischen Chemotherapielinien gegen fortgeschrittenen Gallengangskrebs versagt haben. Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhielten und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Behandlung Anzeichen eines erneuten Auftretens der Krankheit aufwiesen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Wenn der Patient eine adjuvante Behandlung erhielt und nach 6 Monaten ein Wiederauftreten der Krankheit auftrat, kommt er erst dann in Frage, wenn eine Linie der systemischen Chemotherapie zur Behandlung des Wiederauftretens der Krankheit fehlgeschlagen ist.
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Messbare und nicht messbare Krankheiten sind zulässig.
• Darf nicht mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) behandelt worden sein. Eine vorherige Behandlung mit 5-Fluorouracil (5-FU) oder Capecitabin ist nur zulässig, wenn sie mindestens 12 Wochen vor der Registrierung als Radiosensibilisator gleichzeitig mit der Strahlentherapie verabreicht wird oder wenn sie als Teil einer adjuvanten Therapie > 6 Monate vor der Studieneinschreibung verabreicht wird.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monaten)
• Bei Patienten, die zuvor eine Kryotherapie, Radiofrequenzablation, Therasphäre, Ethanolinjektion, transarterielle Chemoembolisation (TACE) oder photodynamische Therapie erhalten haben, müssen folgende Kriterien erfüllt sein: Seit dieser Therapie sind 28 Tage vergangen (Läsionen, die nicht mit einer lokalen Therapie behandelt wurden, müssen berücksichtigt werden). vorhanden und messbar sein.
• Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Behandlung wurden zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 Grad 1 oder niedriger behoben.
• Ausreichende Knochenmarks- und Leberfunktion
• Teilnehmer können 5-FU oder Capecitabin erhalten.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Zuordnung zur Behandlung während dieser Studie. Teilnehmer, die dauerhaft von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurden, können nicht wieder an der Studie teilnehmen.
• Andere Prüfbehandlung während oder innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Kind Pugh B und C
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Teilnehmer mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen, wie z. B. einem zerebrovaskulären Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), einer tiefen Venenthrombose oder einer Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Einwilligung nach Aufklärung
• Aktive Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs. Zugelassen sind potenzielle Teilnehmer, die eine kurativ behandelte Krebserkrankung überlebt haben und vor der Studie mehr als drei Jahre lang keine Krankheitssymptome festgestellt haben. Alle Krebsbehandlungen müssen mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn abgeschlossen sein (d. h. Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• Potenzielle Teilnehmer mit Phäochromozytom
• Potenzielle Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktuelle chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert.
• Anhaltende Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren
• Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen
• Anhaltende Proteinurie >/= Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Urin-Protein:Kreatinin-Verhältnisses in einer zufälligen Urinprobe)
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
• Pleuraerguss oder Aszites, der eine Beeinträchtigung der Atemwege verursacht (Dyspnoe ≥ NCI-CTCAE Version 4.0 Grad 2)
• Vorgeschichte einer Organtransplantation (einschließlich Hornhauttransplantation)
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe der im Verlauf dieser Studie verabreichten Formulierungen
• Jeder Malabsorptionszustand
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der potenzielle Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können