Samostatné činidlo Regorafenib u refrakterních pokročilých biliárních rakovin

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný karcinom primárně intra- nebo extrahepatálního žlučového systému nebo žlučníku s klinickými a/nebo radiologickými známkami neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Pacienti s ampulárním karcinomem nejsou způsobilí.
• Selhaly ne více než 2 předchozí linie systémové chemoterapie pokročilého karcinomu žluči. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii a měli známky recidivy onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby, jsou také způsobilí. Pokud pacientka podstoupila adjuvantní léčbu a měla recidivu onemocnění po 6 měsících, bude způsobilá pouze po selhání jedné linie systémové chemoterapie používané k léčbě recidivy onemocnění.
• Hodnocení stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Bude povolena měřitelná a neměřitelná nemoc.
• Nesmí být léčen žádnými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Předchozí léčba 5-fluorouracilem (5-FU) nebo kapecitabinem je povolena pouze v případě, že je podávána jako radiosenzibilizátor současně s radiační terapií alespoň 12 týdnů před registrací nebo pokud je podávána jako součást jakéhokoli režimu adjuvantní terapie > 6 měsíců před zařazením do studie.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce)
• U pacientů, kteří podstoupili předchozí kryoterapii, radiofrekvenční ablaci, terasféru, injekci etanolu, transarteriální chemoembolizaci (TACE) nebo fotodynamickou terapii, musí být splněna následující kritéria: od této terapie uplynulo 28 dní (léze, které nebyly léčeny lokální terapií, musí být přítomen a měřitelný.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby byly vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) v4.0 stupně 1 nebo méně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Přiměřená funkce kostní dřeně a jater
• Účastníci mohou dostat 5-FU nebo kapecitabin.
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Účastníkům, kteří byli trvale odvoláni ze studie, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
• Jiná hodnocená léčba během nebo do 21 dnů před zahájením studijní léčby
• Dítě Pugh B a C
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení
• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
• Účastníci s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od informovaného souhlasu
• Aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku. Potenciální účastníci přežívající rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před zahájením studie, jsou povoleni. Všechny léčby rakoviny musí být dokončeny alespoň 3 roky před vstupem do studie (tj. datum podpisu formuláře informovaného souhlasu).
• Potenciální účastníci s feochromocytomem
• Potenciální účastníci s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C)
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Probíhající infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE v4.0
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Přetrvávající proteinurie >/= stupeň 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 hodin, měřeno poměrem protein:kreatinin v moči na náhodném vzorku moči)
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ NCI-CTCAE verze 4.0 dušnost 2. stupně)
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky)
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí potenciálního účastníka nevhodným pro účast ve studii
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast ve studii nebo hodnocení výsledků studie