Singolo agente Regorafenib nei tumori biliari avanzati refrattari

Criterio di inclusione:

• Carcinoma primario istologicamente o citologicamente documentato del sistema biliare intra o extraepatico o della cistifellea con evidenza clinica e/o radiologica di malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica. I pazienti con carcinoma ampollare non sono ammissibili.
• Hanno fallito non più di 2 linee precedenti di chemioterapia sistemica per carcinoma biliare avanzato. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante e hanno avuto evidenza di recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante. Se il paziente ha ricevuto un trattamento adiuvante e ha avuto una recidiva della malattia dopo 6 mesi, sarà idoneo solo dopo aver fallito una linea di chemioterapia sistemica utilizzata per trattare la recidiva della malattia.
• Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Saranno consentite malattie misurabili e non misurabili.
• Non deve essere stato trattato con alcun inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Il precedente trattamento con 5-fluorouracile (5-FU) o capecitabina è consentito solo se somministrato come radiosensibilizzante in concomitanza con la radioterapia almeno 12 settimane prima della registrazione o se somministrato come parte di qualsiasi regime di terapia adiuvante > 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi)
• Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza crioterapia, ablazione con radiofrequenza, therasphere, iniezione di etanolo, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) o terapia fotodinamica, devono essere soddisfatti i seguenti criteri: sono trascorsi 28 giorni da tale terapia (le lesioni che non sono state trattate con terapia locale devono essere essere presente e misurabile.
• In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente sono stati risolti secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute, grado 1 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e del fegato
• I partecipanti possono ricevere 5-FU o capecitabina.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio. I partecipanti ritirati definitivamente dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio.
• - Altro trattamento sperimentale durante o entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Bambino Pugh B e C
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica >140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale
• Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Partecipanti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dal consenso informato
• Malignità attiva ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ. Sono ammessi i potenziali partecipanti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima dello studio. Tutti i trattamenti contro il cancro devono essere completati almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio (ovvero, data della firma del modulo di consenso informato).
• Potenziali partecipanti con feocromocitoma
• Potenziali partecipanti con compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C)
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
• Infezione in corso > Grado 2 NCI-CTCAE v4.0
• Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei
• Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
• Proteinuria persistente >/= Grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione casuale di urina)
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado 2 ≥ NCI-CTCAE versione 4.0)
• Storia di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea)
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite durante il corso di questo studio
• Qualsiasi condizione di malassorbimento
• Donne in gravidanza o che allattano
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il potenziale partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione allo studio o la valutazione dei risultati dello studio