Монопрепарат регорафениб при рефрактерном прогрессирующем раке желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома, первично поражающая внутри- или внепеченочную билиарную систему или желчный пузырь с клиническими и/или рентгенологическими признаками нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического заболевания. Пациенты с ампулярной карциномой не подходят.
• Неэффективны не более 2 предшествующих линий системной химиотерапии при распространенном раке желчных путей. Пациенты, получившие адъювантную химиотерапию и у которых были признаки рецидива заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантного лечения, также имеют право на участие. Если пациент получил адъювантное лечение и у него возник рецидив заболевания через 6 месяцев, он будет иметь право на участие только после неэффективности одной линии системной химиотерапии, используемой для лечения рецидива заболевания.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса 0 или 1
• Допускается измеримое и неизмеримое заболевание.
• Не должно быть лечения какими-либо ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Предварительное лечение 5-фторурацилом (5-ФУ) или капецитабином разрешено только в том случае, если они назначаются в качестве радиосенсибилизатора одновременно с лучевой терапией не менее чем за 12 недель до регистрации или в рамках любого режима адъювантной терапии > 6 месяцев до включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца)
• Для пациентов, ранее получавших криотерапию, радиочастотную абляцию, терасферу, инъекцию этанола, трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ) или фотодинамическую терапию, должны быть соблюдены следующие критерии: с момента этой терапии прошло 28 дней (поражения, которые не подвергались местной терапии, должны присутствовать и быть измеримым.
• Способен понимать и готов подписать письменную форму информированного согласия
• Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения были разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0 степени 1 или ниже на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).
• Адекватная функция костного мозга и печени
• Участники могут получать 5-ФУ или капецитабин.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство

Критерий исключения:

• Предыдущее назначение на лечение во время этого исследования. Участникам, навсегда отстраненным от участия в исследовании, не будет разрешено повторно участвовать в исследовании.
• Другое исследуемое лечение во время или в течение 21 дня до начала исследуемого лечения
• Чайлд Пью B и C
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. [NCI-CTCAE v4.0] при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение
• Активное или клинически значимое сердечное заболевание
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Участники с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев после информированного согласия
• Активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ. Допускаются потенциальные участники, выжившие после лечения рака и без признаков заболевания в течение более 3 лет до испытания. Все виды лечения рака должны быть завершены не менее чем за 3 года до включения в исследование (т. е. до даты подписания формы информированного согласия).
• Потенциальные участники с феохромоцитомой
• Потенциальные участники с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью)
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией.
• Текущая инфекция > 2 степени NCI-CTCAE v4.0
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек
• Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
• Стойкая протеинурия >/= 3 степени NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 г/24 часа, измерено по соотношению белок/креатинин мочи в произвольной пробе мочи)
• Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ NCI-CTCAE версии 4.0, одышка 2 степени)
• История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы)
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам препаратов, которые вводились в ходе этого исследования.
• Любое состояние мальабсорбции
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает потенциального участника непригодным для участия в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию в исследовании или оценке результатов исследования.