Single agent Regorafenib tulenkestävissä, edenneissä sappisyövissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu karsinooma, joka on primaarinen maksan sisäisessä tai ulkoisessa sappijärjestelmässä tai sappirakossa, ja kliinisiä ja/tai radiologisia todisteita ei-leikkauskelvottomasta, paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta taudista. Potilaat, joilla on ampullaarinen karsinooma, eivät ole tukikelpoisia.
• Epäonnistunut korkeintaan kahdessa aikaisemmassa systeemisessä kemoterapiassa edenneen sappisyövän hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttikemoterapiaa ja joilla oli näyttöä taudin uusiutumisesta 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päättymisestä, ovat myös kelvollisia. Jos potilas sai adjuvanttihoitoa ja sairaus uusiutui 6 kuukauden kuluttua, hän on kelvollinen vasta, kun yksi taudin uusiutumisen hoitoon käytetty systeeminen kemoterapiasarja epäonnistui.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan arviointi 0 tai 1
• Mitattavissa oleva ja ei-mitattava sairaus sallitaan.
• Ei saa olla hoidettu millään verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjillä. Aiempi 5-fluorourasiili (5-FU)- tai kapesitabiinihoito on sallittu vain, jos sitä annetaan säteilyherkistäjänä samanaikaisesti sädehoidon kanssa vähintään 12 viikkoa ennen rekisteröintiä tai jos se on annettu osana mitä tahansa liitännäishoitoa > 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta)
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa kryoterapiaa, radiotaajuusablaatiota, terapiaa, etanoli-injektiota, transarteriaalista kemoembolisaatiota (TACE) tai fotodynaamista hoitoa, tulee täyttää seuraavat kriteerit: Hoidosta on kulunut 28 päivää (leesiot, joita ei ole hoidettu paikallisella hoidolla, on olla läsnä ja mitattavissa.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen
• Kaikki aikaisemman hoidon akuutit myrkylliset vaikutukset ovat ratkaistu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 Grade 1 tai sitä alhaisemmalla asteella ilmoitetun suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Riittävä luuytimen ja maksan toiminta
• Osallistujat voivat saada 5-FU:ta tai kapesitabiinia.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Opintoihin osallistumisesta pysyvästi poistuneet osallistujat eivät voi palata opiskeluun.
• Muu tutkimushoito tutkimushoidon aikana tai 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Lapsi Pugh B ja C
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Osallistujat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta
• Aktiivinen maligniteetti paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä. Potentiaaliset osallistujat, jotka selviävät syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta yli 3 vuotta ennen tutkimusta, sallitaan. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä).
• Mahdolliset osallistujat, joilla on feokromosytooma
• Mahdolliset osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
• Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE v4.0
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
• Pysyvä proteinuria >/= Grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä)
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE versio 4.0, asteen 2 hengenahdistus)
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto)
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee mahdollisesta osallistujasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten arviointia