Single Agent Regorafenib bij refractaire gevorderde galkankers

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd carcinoom primair voor het intra- of extrahepatische galsysteem of galblaas met klinisch en/of radiologisch bewijs van inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten met ampullair carcinoom komen niet in aanmerking.
• Niet meer dan 2 eerdere lijnen van systemische chemotherapie hebben gefaald voor gevorderde galkanker. Patiënten die adjuvante chemotherapie kregen en bij wie binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling tekenen van ziekterecidief waren, komen ook in aanmerking. Als de patiënt een adjuvante behandeling heeft gekregen en na 6 maanden een recidief heeft gehad, komt hij pas in aanmerking nadat één lijn van systemische chemotherapie die is gebruikt om de recidief te behandelen, heeft gefaald.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusbeoordeling van 0 of 1
• Meetbare en niet-meetbare ziekten zijn toegestaan.
• Mag niet zijn behandeld met remmers van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). Voorafgaande behandeling met 5-Fluorouracil (5-FU) of capecitabine is alleen toegestaan ​​indien gegeven als radiosensitizer gelijktijdig met bestralingstherapie ten minste 12 weken voorafgaand aan registratie of indien gegeven als onderdeel van een adjuvant therapieregime > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden)
• Voor patiënten die eerder cryotherapie, radiofrequente ablatie, therasphere, ethanolinjectie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of fotodynamische therapie hebben ondergaan, moet aan de volgende criteria worden voldaan: 28 dagen zijn verstreken sinds die therapie (laesies die niet zijn behandeld met lokale therapie moeten aanwezig en meetbaar zijn.
• In staat om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn opgelost volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 Graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
• Adequate beenmerg- en leverfunctie
• Deelnemers kunnen 5-FU of capecitabine krijgen.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Deelnemers die definitief zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Andere onderzoeksbehandeling tijdens of binnen 21 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
• Kind Pugh B en C
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling
• Actieve of klinisch significante hartziekte
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
• Deelnemers met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming
• Actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker. Potentiële deelnemers die een kanker hebben overleefd die curatief werd behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 3 jaar vóór de proef, zijn toegestaan. Alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid (d.w.z. de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming).
• Potentiële deelnemers met feochromocytoom
• Potentiële deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Lopende infectie > Graad 2 NCI-CTCAE v4.0
• Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
• Persisterende proteïnurie >/= Graad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van eiwit:creatinine-ratio in een willekeurig urinemonster)
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaakt (≥ NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 2 dyspnoe)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie)
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven
• Elke aandoening van malabsorptie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Middelenmisbruik, medische, psychische of sociale omstandigheden die deelname aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren