Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

N-av-1-prøve: Handlingsbar målidentifikasjon i metastatisk kreft for palliativ systemisk terapi (MetAction)

12. mars 2019 oppdatert av: Kjersti Flatmark, Oslo University Hospital

N-av-1 utprøving av handlingsdyktig målidentifikasjon i metastatisk kreft for palliativ systemisk terapi

De metastatiske lesjonene kan være svært forskjellige fra primærtumoren på grunn av iboende tumorheterogenitet, klonal seleksjon gjennom metastatisk prosess og etter tidligere cytotoksiske behandlinger. Metastatisk svulst som huser handlingsdyktige mål eller signalveier kan reagere på hemmende midler rettet mot spesifikke avvik uavhengig av tumoropprinnelse. I MetAction-studien vil pasienter motta terapi basert på molekylære aberrasjoner i de metastatiske lesjonene, actionable target identification (ATI), snarere enn på histologisk tumortype.

ATI-frekvensen i en uselektert metastatisk pasientpopulasjon er usikker, og responsrater assosiert med ATI-basert målrettet terapi har knapt blitt rapportert. I dette perspektivet er MetAction-studien i hovedsak en mulighetsstudie som tar sikte på å skreddersy metastatisk kreftbehandling basert på genomiske profiler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I erkjennelse av det raskt økende antallet legemidler rettet mot spesifikke molekylære aberrasjoner ved kreft, er det nødvendig å definere rasjonelle strategier for å gjøre slik behandling tilgjengelig for norske kreftpasienter. Disse målrettede legemidlene er ekstremt kostbare og har betydelige bivirkninger, men antagelig i mindre grad enn mange av de klassiske cellegiftene som er tilgjengelige. Av hensyn til den aktuelle pasienten og samfunnet for øvrig er det derfor viktig å gi rett legemiddel til rett pasient og til antagelig riktig tidspunkt i sykdomsforløpet.

Hittil er de fleste av de aktuelle legemidlene gitt i palliativ setting, det vil si til pasienter med disseminert metastatisk sykdom. Den metastatiske lesjonen kan være svært forskjellig fra den primære svulsten, og derfor er det rasjonelt å analysere svulsten som skal behandles, den/de metastatiske lesjonen(e), for tilstedeværelsen av molekylære aberrasjoner, i stedet for å basere behandlingsbeslutninger på molekylære egenskaper kjent for være tilstede i en bestemt svulsttype eller i den primære svulsten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Norge
      • Lillestrøm, Norge, 1478
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norge, 0379
        • The Norwegian Radium Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk kreft og progresjon av RECIST 1.0 evaluert ved intern gjennomgang på minst ett tidligere regime av etablerte palliative systemiske terapier for avansert sykdom og kvalifisering for gjentatt biopsiprøvetaking. Pasienten må ha fått ≥6 uker av forrige behandling. Kun pasienter som ikke har andre standardbehandlingsalternativer eller som behandlingsalternativet anses å gi pasientene kun mindre fordeler kan inkluderes i studien.
  • Radiologiske evalueringsintervaller på siste tidligere behandling (periode A) må ha vært 6 til 12 uker.
  • Minst én målbar lesjon (>10 mm på CT-skanning) i henhold til RECIST 1.0.
  • Alder ≥ 18 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 1 eller lavere.
  • Forventet levealder på mer enn 3 måneder.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon uten nåværende bruk av kolonistimulerende faktorer: Nøytrofiler ≥1,5 x109/l; Blodplater ≥100 x109/l; Hb >10 g/dl, INR innenfor normalt nivå.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: ASAT/ALT ≤5x ULN; Bilirubin ≤2x ULN, albumin >30 g/l.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatinin ≤1,5x ULN.
  • Kunne bruke anbefalt dose av den valgte målrettede behandlingen som beskrevet i den medikamentspesifikke preparatomtalen.
  • Kunne følge protokollen.
  • Fertile menn og kvinner må være villige til å bruke effektive prevensjonsmidler.
  • Gi skriftlig (signert) informert samtykke til å delta i utprøvingen før eventuelle prøvespesifikke screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sykdom fra mer enn én malignitet.
  • Ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase (pasienter må være symptomfrie uten bruk av kortikosteroider).
  • Enhver grunn til at pasienten etter etterforskeren ikke skal delta.
  • Svangerskap.
  • Amming
  • Antikoagulasjon med kumarinderivater.
  • Strålebehandling innen 4 uker etter behandlingsstart.
  • Trenger å bruke medisiner kontraindisert i henhold til SPC for de forskjellige legemidlene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATI basert målrettet terapi.
EMA-godkjent ATI basert målrettet terapi. Pasienter vil motta terapi basert på molekylære aberrasjoner identifisert i den metastatiske lesjonen.
Legemiddel: EMA-godkjent ATI basert målrettet terapi
Alle legemidler som kan brukes i studien er godkjent av EMA for behandling av disseminert kreft i palliativ setting, men ikke for den aktuelle tumortypen.
Andre navn:
  • Panitumumab
  • Everolimus
  • Trastuzumab
  • Lapatinib
  • Imatinib
  • Gefitinib
  • Ruxolitinib
  • Sunitinib
  • Cetuximab
  • Temsirolimus
  • Dabrafenib
  • Afatinib
  • Erlotinib
  • Dasatinib
  • Nilotinib
  • Vemurafenib
  • Crizotinib
  • Vandetanib.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for oppstart av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato, uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Sammenligning av PFS ved bruk av terapi valgt av ATI i en pasients svulst (periode B) med PFS for den nyeste terapien der pasienten nettopp hadde opplevd progresjon (periode A). Den ATI-selekterte behandlingen er definert som å ha fordel for pasienten hvis PFS-periode B/PFS i periode A-forholdet er ≥ 1,3.
Fra datoen for oppstart av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato, uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 24 måneder.
Summen av delvise svar (PS) pluss fullstendige svar (CR).
Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 24 måneder.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for død, uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder.
Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for død, uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet klinisk nytterate (ORR + stabil sykdom [SD] ≥ 6 måneder)
Tidsramme: Fra dato for førstegangssvar til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert opp til 24 måneder.
Fra dato for førstegangssvar til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert opp til 24 måneder.
ATI rate
Tidsramme: Fra dato for screening av første inkluderte pasient til dato for fullføring av screeningfase, en forventet tidsperiode på 24 måneder.
Fra dato for screening av første inkluderte pasient til dato for fullføring av screeningfase, en forventet tidsperiode på 24 måneder.
PFS kun i ATI-lesjoner.
Tidsramme: Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for første dokumenterte progresjon i ATI-lesjoner, vurdert opp til 24 måneder.
Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for første dokumenterte progresjon i ATI-lesjoner, vurdert opp til 24 måneder.
Spørreskjema for helserelatert livskvalitet (HRQoL).
Tidsramme: Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for avsluttet studiebesøk, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder.
Vurdert av fagspørreskjemaet EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30 (QlQ-C30) ved baseline, hver 8. uke under behandlingen og ved slutten av studiebesøket.
Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for avsluttet studiebesøk, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder.
Giftighetsgrad 3-5
Tidsramme: Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for oppfølgingsbesøk, et forventet gjennomsnitt på 5 måneder.
Fra dato for oppstart av studiebehandling til dato for oppfølgingsbesøk, et forventet gjennomsnitt på 5 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oslo University Hospital

Samarbeidspartnere

The Research Council of Norway

Etterforskere

  • Studiestol: Kjersti Flatmark, MD PhD, Oslo University Hospital
  • Hovedetterforsker: Svein Dueland, MD, Oslo University Hospital
  • Hovedetterforsker: Anne Hansen Ree, Prof. MD PhD, University Hospital, Akershus

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MetAction

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere