- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02142036
Ensaio N-de-1: Identificação de alvo acionável em câncer metastático para terapia sistêmica paliativa (MetAction)
Ensaio N-de-1 de Identificação de Alvo Acionável em Câncer Metastático para Terapia Sistêmica Paliativa
As lesões metastáticas podem ser muito diferentes do tumor primário devido à heterogeneidade intrínseca do tumor, seleção clonal através do processo metastático e após tratamentos citotóxicos anteriores. Tumores metastáticos que abrigam alvos acionáveis ou vias de sinalização podem responder a agentes inibitórios direcionados contra aberrações específicas, independentemente da origem do tumor. No estudo MetAction, os pacientes receberão terapia baseada em aberrações moleculares nas lesões metastáticas, identificação de alvo acionável (ATI), em vez de tipo de tumor histológico.
A taxa de ATI em uma população de pacientes metastáticos não selecionados é incerta, e as taxas de resposta associadas à terapia direcionada baseada em ATI dificilmente foram relatadas. Nesta perspectiva, o estudo MetAction é essencialmente um estudo de viabilidade com o objetivo de adaptar a terapia do câncer metastático com base em perfis genômicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Reconhecendo o número cada vez maior de medicamentos direcionados a aberrações moleculares específicas no câncer, é necessário definir estratégias racionais para tornar esse tratamento disponível para pacientes noruegueses com câncer. Esses medicamentos direcionados são extremamente caros e têm efeitos colaterais significativos, embora presumivelmente em menor extensão muitas das drogas citotóxicas clássicas disponíveis. Assim, no interesse do paciente em questão e da sociedade em geral, é importante administrar o medicamento certo ao paciente certo e no momento presumivelmente certo do curso da doença.
Até agora, a maioria dos medicamentos em questão são administrados em ambiente paliativo, ou seja, para pacientes com doença metastática disseminada. A lesão metastática pode ser muito diferente do tumor primário e, portanto, é racional analisar o tumor a ser tratado, a(s) lesão(ões) metastática(s), quanto à presença de aberrações moleculares, em vez de basear as decisões de tratamento em características moleculares conhecidas por estar presente em um determinado tipo de tumor ou no tumor primário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Lillestrøm, Noruega, 1478
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Noruega, 0379
- The Norwegian Radium Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer metastático e progressão por RECIST 1.0 avaliado por revisão interna em pelo menos um regime anterior de terapias sistêmicas paliativas estabelecidas para doença avançada e elegibilidade para amostragem de biópsia repetida. O paciente deve ter recebido ≥6 semanas do tratamento anterior. Somente os pacientes que não têm outra opção de tratamento padrão ou cuja opção de tratamento é considerada para oferecer aos pacientes apenas um benefício menor podem ser incluídos no estudo.
- Os intervalos de avaliação radiológica na última terapia anterior (período A) devem ter sido de 6 a 12 semanas.
- Pelo menos uma lesão mensurável (>10mm na tomografia computadorizada) de acordo com RECIST 1.0.
- Idade ≥ 18 anos. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 ou inferior.
- Expectativa de vida de mais de 3 meses.
- Função adequada da medula óssea sem uso atual de fatores estimuladores de colônia: Neutrófilos ≥1,5 x109/l; Plaquetas ≥100 x109/l; Hb >10 g/dl, INR dentro da normalidade.
- Função hepática adequada: AST/ALT ≤5x LSN; Bilirrubina ≤2x LSN, albumina >30 g/l.
- Função renal adequada: Creatinina ≤1,5x LSN.
- Ser capaz de usar a dose recomendada da terapia direcionada selecionada, conforme descrito no RCM específico do medicamento.
- Ser capaz de cumprir o protocolo.
- Homens e mulheres férteis devem estar dispostos a usar contraceptivos eficazes.
- Forneça consentimento informado por escrito (assinado) para participar do estudo antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
Critério de exclusão:
- Doença metastática de mais de uma malignidade.
- Metástase cerebral não tratada ou sintomática (os pacientes devem estar assintomáticos sem o uso de corticosteroides).
- Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar.
- Gravidez.
- Amamentação
- Anticoagulação com derivados cumarínicos.
- Radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
- Necessidade de uso de medicamentos contraindicados de acordo com o RCM dos diferentes medicamentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia direcionada baseada em ATI.
Terapia direcionada baseada em ATI aprovada pela EMA.
Os pacientes receberão terapia baseada nas aberrações moleculares identificadas na lesão metastática.
|
Todos os medicamentos que podem ser usados no estudo são aprovados pela EMA para o tratamento de câncer disseminado em ambiente paliativo, mas não para o tipo específico de tumor em questão.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 24 meses.
|
Comparando o PFS usando a terapia selecionada por ATI no tumor de um paciente (período B) com o PFS para a terapia mais recente na qual o paciente acabou de apresentar progressão (período A).
A terapia selecionada por ATI é definida como tendo benefício para o paciente se a relação PFS período B/PFS no período A for ≥ 1,3.
|
Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 24 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 24 meses.
|
A soma das respostas parciais (PS) mais as respostas completas (CR).
|
Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 24 meses.
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da morte, por qualquer causa, avaliada até 24 meses.
|
Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da morte, por qualquer causa, avaliada até 24 meses.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de benefício clínico geral (ORR + doença estável [SD] ≥ 6 meses)
Prazo: Da data da resposta inicial até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 24 meses.
|
Da data da resposta inicial até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 24 meses.
|
|
|
Taxa ATI
Prazo: Da data da triagem do primeiro paciente incluído até a data de conclusão da fase de triagem, um período de tempo esperado de 24 meses.
|
Da data da triagem do primeiro paciente incluído até a data de conclusão da fase de triagem, um período de tempo esperado de 24 meses.
|
|
|
PFS apenas em lesões ATI.
Prazo: Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada em lesões ATI, avaliadas até 24 meses.
|
Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada em lesões ATI, avaliadas até 24 meses.
|
|
|
Questionário de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: Desde a data de início do tratamento do estudo até a data do final da visita do estudo, uma média esperada de 4 meses.
|
Avaliado pelo questionário do sujeito EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30 (QlQ-C30) no início, a cada 8 semanas durante o tratamento e no final da visita do estudo.
|
Desde a data de início do tratamento do estudo até a data do final da visita do estudo, uma média esperada de 4 meses.
|
|
Grau de toxicidade 3-5
Prazo: Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da visita de acompanhamento, uma média esperada de 5 meses.
|
Desde a data de início do tratamento do estudo até a data da visita de acompanhamento, uma média esperada de 5 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kjersti Flatmark, MD PhD, Oslo University Hospital
- Investigador principal: Svein Dueland, MD, Oslo University Hospital
- Investigador principal: Anne Hansen Ree, Prof. MD PhD, University Hospital, Akershus
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ree AH, Maelandsmo GM, Flatmark K, Russnes HG, Gomez Castaneda M, Aas E. Cost-effectiveness of molecularly matched off-label therapies for end-stage cancer - the MetAction precision medicine study. Acta Oncol. 2022 Aug;61(8):955-962. doi: 10.1080/0284186X.2022.2098053. Epub 2022 Aug 9.
- Ree AH, Nygaard V, Boye K, Heinrich D, Dueland S, Bergheim IR, Johansen C, Beiske K, Negard A, Lund-Iversen M, Nygaard V, Hovig E, Nakken S, Nasser S, Julsrud L, Reisse CH, Ruud EA, Kristensen VN, Florenes VA, Geitvik GA, Lingjaerde OC, Borresen-Dale AL, Russnes HG, Maelandsmo GM, Flatmark K. Molecularly matched therapy in the context of sensitivity, resistance, and safety; patient outcomes in end-stage cancer - the MetAction study. Acta Oncol. 2020 Jul;59(7):733-740. doi: 10.1080/0284186X.2020.1742377. Epub 2020 Mar 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias, Segunda Primária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Trastuzumabe
- Sunitinibe
- Gefitinibe
- Panitumumabe
- Everolimo
- Dabrafenibe
- Cetuximabe
- Afatinibe
- Dasatinibe
- Lapatinibe
- Vemurafenibe
- Crizotinibe
Outros números de identificação do estudo
- MetAction
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .