Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N-van-1-onderzoek: bruikbare doelidentificatie bij gemetastaseerde kanker voor palliatieve systemische therapie (MetAction)

12 maart 2019 bijgewerkt door: Kjersti Flatmark, Oslo University Hospital

N-van-1-onderzoek naar bruikbare doelidentificatie bij gemetastaseerde kanker voor palliatieve systemische therapie

De metastatische laesies kunnen sterk verschillen van de primaire tumor vanwege intrinsieke tumorheterogeniteit, klonale selectie door middel van metastatisch proces en na eerdere cytotoxische behandelingen. Gemetastaseerde tumoren die bruikbare doelen of signaalroutes herbergen, kunnen reageren op remmende middelen die gericht zijn tegen specifieke afwijkingen, ongeacht de oorsprong van de tumor. In de MetAction-studie zullen patiënten therapie krijgen op basis van moleculaire afwijkingen in de metastatische laesies, bruikbare doelidentificatie (ATI), in plaats van op histologisch tumortype.

Het ATI-percentage in een niet-geselecteerde gemetastaseerde patiëntenpopulatie is onzeker, en responspercentages geassocieerd met op ATI gebaseerde gerichte therapie zijn nauwelijks gerapporteerd. In dit perspectief is de MetAction-studie in wezen een haalbaarheidsstudie die gericht is op het afstemmen van uitgezaaide kankertherapie op basis van genomische profielen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gezien het snel toenemende aantal geneesmiddelen dat gericht is op specifieke moleculaire afwijkingen bij kanker, is het noodzakelijk om rationele strategieën te definiëren om een ​​dergelijke behandeling beschikbaar te maken voor Noorse kankerpatiënten. Deze gerichte geneesmiddelen zijn buitengewoon kostbaar en hebben significante bijwerkingen, hoewel vermoedelijk in mindere mate dan veel van de beschikbare klassieke cytotoxische geneesmiddelen. In het belang van de patiënt in kwestie en de samenleving in het algemeen is het dus belangrijk om het juiste medicijn aan de juiste patiënt en op het vermoedelijk juiste moment in het ziekteverloop te geven.

Tot nu toe worden de meeste geneesmiddelen in kwestie gegeven in de palliatieve setting, d.w.z. aan patiënten met gedissemineerde gemetastaseerde ziekte. De metastatische laesie kan sterk verschillen van de primaire tumor, en daarom is het rationeel om de te behandelen tumor, de metastatische laesie(s), te analyseren op de aanwezigheid van moleculaire afwijkingen, in plaats van behandelbeslissingen te baseren op moleculaire kenmerken waarvan bekend is dat aanwezig zijn in een bepaald tumortype of in de primaire tumor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Lillestrøm, Noorwegen, 1478
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Noorwegen, 0379
        • The Norwegian Radium Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerde kanker en progressie door RECIST 1.0 geëvalueerd door interne beoordeling op ten minste één eerder regime van gevestigde palliatieve systemische therapieën voor gevorderde ziekte en geschiktheid voor herhaalde biopsiemonsters. De patiënt moet ≥6 weken van de vorige behandeling hebben gekregen. Alleen patiënten die geen andere standaard behandelingsoptie hebben of waarvan wordt aangenomen dat de behandelingsoptie de patiënten slechts een klein voordeel biedt, mogen in het onderzoek worden opgenomen.
  • Radiologische evaluatie-intervallen bij de laatste eerdere therapie (periode A) moeten 6 tot 12 weken zijn geweest.
  • Ten minste één meetbare laesie (>10 mm op CT-scan) volgens RECIST 1.0.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 1 of lager.
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  • Adequate beenmergfunctie zonder actueel gebruik van koloniestimulerende factoren: neutrofielen ≥1,5 x109/l; Bloedplaatjes ≥100 x109/l; Hb >10 g/dl, INR binnen normaal niveau.
  • Adequate leverfunctie: ASAT/ALAT ≤5x ULN; Bilirubine ≤2x ULN, albumine >30 g/l.
  • Adequate nierfunctie: Creatinine ≤1,5x ULN.
  • In staat zijn om de aanbevolen dosis van de geselecteerde gerichte therapie te gebruiken zoals beschreven in de geneesmiddelspecifieke samenvatting van de productkenmerken.
  • Het protocol kunnen naleven.
  • Vruchtbare mannen en vrouwen moeten bereid zijn effectieve voorbehoedsmiddelen te gebruiken.
  • Geef schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek voorafgaand aan eventuele onderzoekspecifieke screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Gemetastaseerde ziekte van meer dan één maligniteit.
  • Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen (patiënten moeten symptoomvrij zijn zonder het gebruik van corticosteroïden).
  • Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen.
  • Zwangerschap.
  • Borstvoeding
  • Antistolling met coumarinederivaten.
  • Bestraling binnen 4 weken na start van de behandeling.
  • Noodzaak om medicijnen te gebruiken die gecontra-indiceerd zijn volgens de SPC van de verschillende geneesmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Op ATI gebaseerde gerichte therapie.
EMA-goedgekeurde op ATI gebaseerde gerichte therapie. Patiënten zullen therapie krijgen op basis van moleculaire afwijkingen die zijn geïdentificeerd in de metastatische laesie.
Geneesmiddel: EMA-goedgekeurde op ATI gebaseerde gerichte therapie
Alle geneesmiddelen die in het onderzoek kunnen worden gebruikt, zijn door het EMA goedgekeurd voor de behandeling van uitgezaaide kanker in de palliatieve setting, maar niet voor het specifieke tumortype in kwestie.
Andere namen:
  • Panitumumab
  • Everolimus
  • Trastuzumab
  • Lapatinib
  • Imatinib
  • Gefitinib
  • Ruxolitinib
  • Sunitinib
  • Cetuximab
  • Temsirolimus
  • Dabrafenib
  • Afatinib
  • Erlotinib
  • Dasatinib
  • Nilotinib
  • Vemurafenib
  • Crizotinib
  • Vandetanib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Vergelijking van de PFS met behulp van door ATI geselecteerde therapie in de tumor van een patiënt (periode B) met de PFS voor de meest recente therapie waarop de patiënt net progressie had ervaren (periode A). De ATI-geselecteerde therapie wordt gedefinieerd als gunstig voor de patiënt als de verhouding PFS periode B/PFS in periode A ≥ 1,3 is.
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden.
De som van gedeeltelijke reacties (PS) plus volledige reacties (CR).
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot 24 maanden.
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot 24 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal klinisch voordeelpercentage (ORR + stabiele ziekte [SD] ≥ 6 maanden)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden.
Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden.
ATI-tarief
Tijdsspanne: Vanaf de datum van screening van de eerste geïncludeerde patiënt tot de datum van voltooiing van de screeningfase, een verwachte periode van 24 maanden.
Vanaf de datum van screening van de eerste geïncludeerde patiënt tot de datum van voltooiing van de screeningfase, een verwachte periode van 24 maanden.
PFS alleen bij ATI-laesies.
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van ATI-laesies, beoordeeld tot 24 maanden.
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van ATI-laesies, beoordeeld tot 24 maanden.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) vragenlijst
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van het einde van het studiebezoek, naar verwachting gemiddeld 4 maanden.
Beoordeeld aan de hand van de vragenlijst EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30 (QlQ-C30) bij baseline, elke 8 weken tijdens de behandeling en aan het einde van het studiebezoek.
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van het einde van het studiebezoek, naar verwachting gemiddeld 4 maanden.
Toxiciteitsgraad 3-5
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van het vervolgbezoek, naar verwachting gemiddeld 5 maanden.
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van het vervolgbezoek, naar verwachting gemiddeld 5 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oslo University Hospital

Medewerkers

The Research Council of Norway

Onderzoekers

  • Studie stoel: Kjersti Flatmark, MD PhD, Oslo University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Svein Dueland, MD, Oslo University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Anne Hansen Ree, Prof. MD PhD, University Hospital, Akershus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MetAction

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren