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N-of-1-Studie: Umsetzbare Zielidentifizierung bei metastasiertem Krebs für die palliative systemische Therapie (MetAction)

12. März 2019 aktualisiert von: Kjersti Flatmark, Oslo University Hospital

N-von-1-Studie zur Identifizierung umsetzbarer Ziele bei metastasiertem Krebs für die palliative systemische Therapie

Die metastatischen Läsionen können sich aufgrund der intrinsischen Tumorheterogenität, der klonalen Selektion durch den Metastasierungsprozess und nach früheren zytotoxischen Behandlungen stark vom Primärtumor unterscheiden. Metastasierter Tumor, der umsetzbare Ziele oder Signalwege beherbergt, kann auf Hemmstoffe reagieren, die gegen spezifische Aberrationen gerichtet sind, unabhängig von der Tumorherkunft. In der MetAction-Studie erhalten Patienten eine Therapie, die auf molekularen Aberrationen in den metastatischen Läsionen, der umsetzbaren Zielidentifizierung (ATI) und nicht auf dem histologischen Tumortyp basiert.

Die ATI-Rate bei einer nicht ausgewählten Patientenpopulation mit Metastasen ist ungewiss, und Ansprechraten im Zusammenhang mit einer ATI-basierten gezielten Therapie wurden kaum berichtet. Aus dieser Perspektive handelt es sich bei der MetAction-Studie im Wesentlichen um eine Machbarkeitsstudie mit dem Ziel, die Therapie von metastasiertem Krebs auf der Grundlage genomischer Profile anzupassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Angesichts der schnell wachsenden Zahl von Medikamenten, die auf spezifische molekulare Aberrationen bei Krebs abzielen, ist es notwendig, rationale Strategien zu definieren, um norwegischen Krebspatienten eine solche Behandlung zugänglich zu machen. Diese gezielten Medikamente sind äußerst kostspielig und haben erhebliche Nebenwirkungen, wenn auch vermutlich in geringerem Ausmaß viele der klassischen verfügbaren Zytostatika. Daher ist es im Interesse des jeweiligen Patienten und der Gesellschaft insgesamt wichtig, dem richtigen Patienten und vermutlich zum richtigen Zeitpunkt im Krankheitsverlauf das richtige Medikament zu verabreichen.

Bisher werden die meisten der betreffenden Medikamente im palliativen Setting, also bei Patienten mit disseminierter Metastasierung, verabreicht. Die metastatische Läsion kann sich stark vom Primärtumor unterscheiden, und daher ist es sinnvoll, den zu behandelnden Tumor, die metastatische(n) Läsion(en), auf das Vorhandensein molekularer Aberrationen zu analysieren, anstatt Behandlungsentscheidungen auf bekannte molekulare Merkmale zu stützen in einem bestimmten Tumortyp oder im Primärtumor vorhanden sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Lillestrøm, Norwegen, 1478
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norwegen, 0379
        • The Norwegian Radium Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Metastasierter Krebs und Progression nach RECIST 1.0, bewertet durch interne Überprüfung von mindestens einem früheren Schema etablierter palliativer systemischer Therapien für fortgeschrittene Erkrankungen und Eignung für eine wiederholte Biopsieentnahme. Der Patient muss die vorherige Behandlung mindestens 6 Wochen lang erhalten haben. In die Studie können nur Patienten aufgenommen werden, für die keine andere Standardbehandlungsoption verfügbar ist oder bei denen davon ausgegangen wird, dass die Behandlungsoption den Patienten nur einen geringen Nutzen bietet.
  • Die radiologischen Untersuchungsintervalle bei der letzten vorherigen Therapie (Zeitraum A) müssen 6 bis 12 Wochen betragen haben.
  • Mindestens eine messbare Läsion (>10 mm im CT-Scan) gemäß RECIST 1.0.
  • Alter ≥ 18 Jahre. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 oder niedriger.
  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
  • Angemessene Knochenmarksfunktion ohne aktuelle Verwendung koloniestimulierender Faktoren: Neutrophile ≥1,5 x109/l; Blutplättchen ≥100 x109/l; Hb >10 g/dl, INR innerhalb normaler Werte.
  • Ausreichende Leberfunktion: AST/ALT ≤5x ULN; Bilirubin ≤2x ULN, Albumin >30 g/l.
  • Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5x ULN.
  • In der Lage sein, die empfohlene Dosis der ausgewählten gezielten Therapie wie in der arzneimittelspezifischen Fachinformation beschrieben anzuwenden.
  • Seien Sie in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
  • Fruchtbare Männer und Frauen müssen bereit sein, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Geben Sie vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.

Ausschlusskriterien:

  • Metastasierende Erkrankung aufgrund von mehr als einem Malignom.
  • Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen (Patienten müssen ohne die Verwendung von Kortikosteroiden beschwerdefrei sein).
  • Irgendein Grund, warum der Patient nach Meinung des Prüfarztes nicht teilnehmen sollte.
  • Schwangerschaft.
  • Stillen
  • Antikoagulation mit Cumarin-Derivaten.
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn.
  • Es müssen Medikamente verwendet werden, die laut SPC der verschiedenen Medikamente kontraindiziert sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ATI-basierte gezielte Therapie.
Von der EMA zugelassene ATI-basierte gezielte Therapie. Die Patienten erhalten eine Therapie basierend auf molekularen Aberrationen, die in der metastatischen Läsion festgestellt wurden.
Arzneimittel: Von der EMA zugelassene ATI-basierte gezielte Therapie
Alle Medikamente, die in der Studie verwendet werden dürfen, sind von der EMA für die Behandlung von disseminiertem Krebs im palliativen Setting zugelassen, jedoch nicht für den jeweiligen Tumortyp.
Andere Namen:
  • Panitumab
  • Everolimus
  • Trastuzumab
  • Lapatinib
  • Imatinib
  • Gefitinib
  • Ruxolitinib
  • Sunitinib
  • Cetuximab
  • Temsirolimus
  • Dabrafenib
  • Afatinib
  • Erlotinib
  • Dasatinib
  • Nilotinib
  • Vemurafenib
  • Crizotinib
  • Vandetanib.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes, unabhängig von der Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Vergleich des PFS unter Verwendung der von ATI ausgewählten Therapie im Tumor eines Patienten (Zeitraum B) mit dem PFS für die letzte Therapie, bei der der Patient gerade eine Progression erlebt hatte (Zeitraum A). Die von der ATI ausgewählte Therapie gilt als vorteilhaft für den Patienten, wenn das Verhältnis PFS Periode B/PFS in Periode A ≥ 1,3 beträgt.
Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes, unabhängig von der Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, bewertet bis zu 24 Monate.
Die Summe aus Teilantworten (PS) plus vollständigen Antworten (CR).
Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, bewertet bis zu 24 Monate.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes, egal aus welcher Ursache, geschätzter Zeitraum von bis zu 24 Monaten.
Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes, egal aus welcher Ursache, geschätzter Zeitraum von bis zu 24 Monaten.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamter klinischer Nutzen (ORR + stabile Erkrankung [SD] ≥ 6 Monate)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 24 Monate.
Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 24 Monate.
ATI-Tarif
Zeitfenster: Vom Datum des Screenings des ersten eingeschlossenen Patienten bis zum Datum des Abschlusses der Screening-Phase beträgt der voraussichtliche Zeitraum 24 Monate.
Vom Datum des Screenings des ersten eingeschlossenen Patienten bis zum Datum des Abschlusses der Screening-Phase beträgt der voraussichtliche Zeitraum 24 Monate.
PFS nur bei ATI-Läsionen.
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der ATI-Läsionen, bewertet bis zu 24 Monate.
Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der ATI-Läsionen, bewertet bis zu 24 Monate.
Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL).
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Ende des Studienbesuchs voraussichtlich durchschnittlich 4 Monate.
Bewertet anhand des Probandenfragebogens EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30 (QlQ-C30) zu Studienbeginn, alle 8 Wochen während der Behandlung und am Ende des Studienbesuchs.
Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Ende des Studienbesuchs voraussichtlich durchschnittlich 4 Monate.
Toxizitätsgrad 3-5
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des Nachuntersuchungsbesuchs voraussichtlich durchschnittlich 5 Monate.
Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des Nachuntersuchungsbesuchs voraussichtlich durchschnittlich 5 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oslo University Hospital

Mitarbeiter

The Research Council of Norway

Ermittler

  • Studienstuhl: Kjersti Flatmark, MD PhD, Oslo University Hospital
  • Hauptermittler: Svein Dueland, MD, Oslo University Hospital
  • Hauptermittler: Anne Hansen Ree, Prof. MD PhD, University Hospital, Akershus

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MetAction

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