Ensayo N-de-1: Identificación de objetivos procesables en cáncer metastásico para terapia sistémica paliativa (MetAction)
12 de marzo de 2019 actualizado por: Kjersti Flatmark, Oslo University Hospital
Ensayo N-de-1 de identificación de objetivos procesables en cáncer metastásico para terapia sistémica paliativa
Las lesiones metastásicas pueden ser muy diferentes del tumor primario debido a la heterogeneidad intrínseca del tumor, la selección clonal a través del proceso metastásico y tras tratamientos citotóxicos previos. El tumor metastásico que alberga dianas procesables o vías de señalización puede responder a agentes inhibidores dirigidos contra aberraciones específicas independientemente del origen del tumor. En el estudio MetAction, los pacientes recibirán terapia basada en aberraciones moleculares en las lesiones metastásicas, identificación de objetivos procesables (ATI), en lugar de en el tipo de tumor histológico.
La tasa de ATI en una población de pacientes metastásicos no seleccionados es incierta, y apenas se han informado las tasas de respuesta asociadas con la terapia dirigida basada en ATI. En esta perspectiva, el estudio MetAction es esencialmente un estudio de viabilidad que tiene como objetivo adaptar la terapia del cáncer metastásico en función de los perfiles genómicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Reconociendo el número cada vez mayor de medicamentos dirigidos a aberraciones moleculares específicas en el cáncer, es necesario definir estrategias racionales para hacer que dicho tratamiento esté disponible para los pacientes noruegos con cáncer. Estos medicamentos dirigidos son extremadamente costosos y tienen efectos secundarios significativos, aunque presumiblemente en menor medida que muchos de los fármacos citotóxicos clásicos disponibles. Por lo tanto, en interés del paciente en cuestión y de la sociedad en general, es importante administrar el fármaco correcto al paciente correcto y en el momento supuestamente correcto del curso de la enfermedad.
Hasta ahora, la mayoría de los fármacos en cuestión se administran en el ámbito paliativo, es decir, a pacientes con enfermedad metastásica diseminada. La lesión metastásica puede ser muy diferente del tumor primario y, por lo tanto, es racional analizar el tumor que se va a tratar, la(s) lesión(es) metastásica(s), en busca de aberraciones moleculares, en lugar de basar las decisiones de tratamiento en características moleculares conocidas. estar presente en un tipo particular de tumor o en el tumor primario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lillestrøm, Noruega, 1478
- Akershus University Hospital
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Oslo, Noruega, 0379
- The Norwegian Radium Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer metastásico y progresión por RECIST 1.0 evaluado por revisión interna en al menos un régimen anterior de terapias sistémicas paliativas establecidas para enfermedad avanzada y elegibilidad para muestreo de biopsia repetida. El paciente debe haber recibido ≥6 semanas del tratamiento anterior. Solo pueden incluirse en el estudio los pacientes que no tengan otra opción de tratamiento estándar o que se considere que la opción de tratamiento ofrece a los pacientes un beneficio menor.
- Los intervalos de evaluación radiológica en la última terapia previa (período A) deben haber sido de 6 a 12 semanas.
- Al menos una lesión medible (> 10 mm en la tomografía computarizada) según RECIST 1.0.
- Edad ≥ 18 años. Estado funcional 1 o inferior del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Esperanza de vida de más de 3 meses.
- Función adecuada de la médula ósea sin uso actual de factores estimulantes de colonias: neutrófilos ≥1,5 x109/l; Plaquetas ≥100 x109/l; Hb >10 g/dl, INR dentro de la normalidad.
- Función hepática adecuada: AST/ALT ≤5x LSN; Bilirrubina ≤2x LSN, albúmina >30 g/l.
- Función renal adecuada: Creatinina ≤1,5x LSN.
- Ser capaz de usar la dosis recomendada de la terapia dirigida seleccionada como se describe en el RCP específico del medicamento.
- Ser capaz de cumplir con el protocolo.
- Los hombres y mujeres fértiles deben estar dispuestos a utilizar anticonceptivos eficaces.
- Proporcione un consentimiento informado por escrito (firmado) para participar en el ensayo antes de cualquier procedimiento de selección específico del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad metastásica de más de una neoplasia maligna.
- Metástasis cerebral sintomática o no tratada (los pacientes deben estar libres de síntomas sin el uso de corticosteroides).
- Cualquier motivo por el que, a juicio del investigador, el paciente no deba participar.
- El embarazo.
- Amamantamiento
- Anticoagulación con derivados cumarínicos.
- Radioterapia dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento.
- Necesidad de utilizar medicamentos contraindicados según ficha técnica de los diferentes fármacos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia dirigida basada en ATI.
Terapia dirigida basada en ATI aprobada por EMA.
Los pacientes recibirán una terapia basada en las aberraciones moleculares identificadas en la lesión metastásica.
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Todos los medicamentos que pueden usarse en el estudio están aprobados por la EMA para el tratamiento del cáncer diseminado en el entorno paliativo, pero no para el tipo de tumor particular en cuestión.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte, por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses.
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Comparación de la SLP con la terapia seleccionada por ATI en el tumor de un paciente (período B) con la SLP de la terapia más reciente en la que el paciente acababa de experimentar progresión (período A).
La terapia seleccionada por ATI se define como beneficiosa para el paciente si la proporción de SLP en el período B/SLP en el período A es ≥ 1,3.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte, por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 24 meses.
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La suma de las respuestas parciales (PS) más las respuestas completas (CR).
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Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 24 meses.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico general (ORR + enfermedad estable [DE] ≥ 6 meses)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la respuesta inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 24 meses.
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Desde la fecha de la respuesta inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 24 meses.
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Tasa ATI
Periodo de tiempo: Desde la fecha de selección del primer paciente incluido hasta la fecha de finalización de la fase de selección, un período de tiempo esperado de 24 meses.
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Desde la fecha de selección del primer paciente incluido hasta la fecha de finalización de la fase de selección, un período de tiempo esperado de 24 meses.
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PFS en lesiones ATI solamente.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de las lesiones ATI, evaluada hasta los 24 meses.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de las lesiones ATI, evaluada hasta los 24 meses.
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Cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de finalización de la visita del estudio, un promedio esperado de 4 meses.
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Evaluado mediante el cuestionario de sujetos EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30 (QlQ-C30) al inicio del estudio, cada 8 semanas durante el tratamiento y al final de la visita del estudio.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de finalización de la visita del estudio, un promedio esperado de 4 meses.
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Grado de toxicidad 3-5
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la visita de seguimiento, un promedio esperado de 5 meses.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la visita de seguimiento, un promedio esperado de 5 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Kjersti Flatmark, MD PhD, Oslo University Hospital
- Investigador principal: Svein Dueland, MD, Oslo University Hospital
- Investigador principal: Anne Hansen Ree, Prof. MD PhD, University Hospital, Akershus
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ree AH, Maelandsmo GM, Flatmark K, Russnes HG, Gomez Castaneda M, Aas E. Cost-effectiveness of molecularly matched off-label therapies for end-stage cancer - the MetAction precision medicine study. Acta Oncol. 2022 Aug;61(8):955-962. doi: 10.1080/0284186X.2022.2098053. Epub 2022 Aug 9.
- Ree AH, Nygaard V, Boye K, Heinrich D, Dueland S, Bergheim IR, Johansen C, Beiske K, Negard A, Lund-Iversen M, Nygaard V, Hovig E, Nakken S, Nasser S, Julsrud L, Reisse CH, Ruud EA, Kristensen VN, Florenes VA, Geitvik GA, Lingjaerde OC, Borresen-Dale AL, Russnes HG, Maelandsmo GM, Flatmark K. Molecularly matched therapy in the context of sensitivity, resistance, and safety; patient outcomes in end-stage cancer - the MetAction study. Acta Oncol. 2020 Jul;59(7):733-740. doi: 10.1080/0284186X.2020.1742377. Epub 2020 Mar 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Segundo Primario
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trastuzumab
- Sunitinib
- Gefitinib
- Panitumumab
- Everolimus
- Dabrafenib
- Cetuximab
- Afatinib
- Dasatinib
- Lapatinib
- Vemurafenib
- Crizotinib
Otros números de identificación del estudio
- MetAction
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .