PD av VAY736 hos pasienter med primært Sjögrens syndrom (CVAY736X2201)
30. september 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En enkeltdose, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell studie for å vurdere farmakodynamikken, farmakokinetikken og sikkerheten og toleransen til VAY736 hos pasienter med primært Sjögrens syndrom
Denne studien ble designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og terapeutisk effekt av en enkelt intravenøs infusjon av VAY7346 monoklonalt antistoff hos pSS-pasienter
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter ble registrert i 2 sekvensielle kohorter:
Kohort 1: 6 pasienter fikk 3 mg/kg eller placebo (2:1-forhold) Kohort 2: 21 pasienter fikk 10 mg/kg, 3 mg/kg eller placebo (6:1:3-forhold)
I uke 24 ble blinden knust for å vurdere fortsettelsen i forsøket:
- Hvis en pasient mottok VAY736 og deres B-cellegjenoppretting ble demonstrert ved uke 24, fullførte pasientene forsøket.
- Hvis en pasient mottok VAY736 og deres B-cellegjenoppretting IKKE ble demonstrert ved uke 24, ble pasientene fulgt opp til B-cellegjenoppretting ble demonstrert
- Hvis en pasient fikk placebo, ble de tilbudt muligheten til å få åpent VAY736 (10 mg/kg) i en egen behandlingsarm.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Oppfylte reviderte europeiske amerikanske konsensuskriterier for pSS
- ESSDAI-verdi ≥ 6
- Forhøyede serumtitere ved screening av ANA (≥ 1:160)
- Seropositiv ved screening for anti-SSA og/eller anti-SSB antistoffer
- Stimulert hel spyttstrømningshastighet ved screening på > 0 ml/min
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Tidligere eller tidligere bruk av (spesifikke doser og intervaller før studiestart kan gjelde): B-celle-depleterende terapi (f.eks. rituximab), Prednison, anti-BAFF mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept), anti-TNF-α mAb, cyklofosfamid, azatioprin og medisiner kjent for å forårsake munntørrhet.
Hydroksyklorokin eller metotreksat i en konsistent dose i ≥ 3 måneder før randomisering er tillatt
- Aktiv eller nylig historie med klinisk signifikant infeksjon
- Vaksinasjon innen 2 måneder før studiestart
- Anamnese med primær eller sekundær immunsvikt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VAY736 3 mg/kg
enkeltdose iv av VAY736 i en dose på 3 mg/kg
|
|
|
Eksperimentell: VAY736 10 mg/kg
enkeltdose iv av VAY736 ved en dose på 10 mg/kg
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
enkeltdose iv med placebo.
I uke 24 ble pasienter tilbudt å motta åpen VAY736 10 mg/kg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i EULAR Sjögrens syndrom sykdomsaktivitetsindeks (ESSDAI)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Effekten av VAY736 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved endringen i ESSDAI (EULAR Sjögrens syndrom sykdomsaktivitetsindeks) mellom baseline og uke 12.
Instrumentet inneholder 12 organspesifikke domener som bidrar til sykdomsaktivitet.
For hvert domene blir trekk ved sykdomsaktivitet skåret i 3 eller 4 nivåer i henhold til deres alvorlighetsgrad.
Disse poengsummene summeres deretter over de 12 domenene på en vektet måte for å gi den totale poengsummen (område 0-123).
En reduksjon fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
|
Baseline, uke 12
|
|
Samlet forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser i den dobbeltblindede behandlingsperioden.
|
Baseline til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i EULAR Sjögrens syndrom pasientresponsindeks (ESSPRI)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
ESSPRI er et selvrapportert utfallsmål for pasient for å vurdere tørrhet, smerter i lemmer, tretthet og mental tretthet, der hvert av domenene normalt rapporteres som 0 (ikke i det hele tatt) til 10 (ekstremt alvorlig).
Den endelige ESSPRI-poengsummen er gjennomsnittet av tre: tørrhet, smerte og tretthet.
En reduksjon fra baseline indikerer bedring av symptomene.
I løpet av studien ble alle individuelle skårer rapportert som 1 til 10 i stedet.
En lineær transformasjon ble rapportert for å kartlegge skårene til området 0-10.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i kortform (36) Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
SF-36 er et 36-elementer, selvrapportert utfallsmål (spørreskjema) for pasientens helse.
Resultatet av spørreskjemaene i åtte skalaer resulterer i to oppsummerende skårer, fysisk komponent og mental komponent, begge varierer fra 0 - 100.
En økning fra baseline i sammendragsscore for begge komponentene indikerer redusert sykdomsbyrde.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i flerdimensjonal tretthetsbeholdning (MFI)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
MFI er et selvrapportert utfallsmål (spørreskjemaer) for pasienten for å vurdere tretthet som dekker følgende dimensjoner: Generell tretthet, Fysisk tretthet, Mental tretthet, Redusert motivasjon og Redusert aktivitet.
Hver dimensjon har et mulig område fra 4-20.
En reduksjon fra baseline i MFI indikerer bedring.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i legens globale vurdering av generell sykdomsaktivitet ved hjelp av Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Den visuelle analoge skalaen som brukes er en 100 mm VAS som strekker seg fra "ingen sykdom" (0 mm) til "maksimal sykdomsaktivitet" (100 mm).
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i pasientens globale vurdering av generell sykdomsaktivitet ved hjelp av Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Den visuelle analoge skalaen som brukes er en 100 mm VAS som strekker seg fra "ingen sykdom" (0 mm) til "maksimal sykdomsaktivitet" (100 mm).
|
Baseline, uke 12
|
|
VAY736 Serumkonsentrasjon - AUCinf
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
Arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig [masse × tid / volum].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
|
VAY736 Serumkonsentrasjon - AUClast
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
Arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon [masse × tid / volum].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
|
VAY736 Serum Konsentrasjon - CL
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
Systemisk (eller hele kroppen) clearance fra serum etter intravenøs administrering [volum/tid].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
|
VAY736 Serumkonsentrasjon - Cmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
Den observerte maksimale serumkonsentrasjonen etter legemiddeladministrering [masse/volum].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
|
VAY736 Serum Konsentrasjon - T1/2
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
Tilsynelatende terminal halveringstid, bestemt som ln2/lambda_z eller 0,693/lambda_z.
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
|
VAY736 Serumkonsentrasjon - Tmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering [tid].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
|
VAY736 Serum Konsentrasjon - Vz
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
Distribusjonsvolumet under den terminale eliminasjonsfasen etter intravenøs administrering [volum].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
7. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
7. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
29. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Øyesykdommer
- Sykdom
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Tåreapparatsykdommer
- Leddgikt, revmatoid
- Xerostomi
- Spyttkjertelsykdommer
- Syndromer med tørre øyne
- Syndrom
- Sjøgrens syndrom
Andre studie-ID-numre
- CVAY736X2201
- 2013-000250-22 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .