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PD de VAY736 chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire (CVAY736X2201)

30 septembre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude parallèle à dose unique, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de VAY736 chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire

Cette étude a été conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité thérapeutique d'une seule perfusion intraveineuse d'anticorps monoclonal VAY7346 chez des patients pSS

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients ont été inclus dans 2 cohortes séquentielles :

Cohorte 1 : 6 patients ont reçu 3 mg/kg ou Placebo (ratio 2:1) Cohorte 2 : 21 patients ont reçu 10 mg/kg, 3 mg/kg ou Placebo (rapport 6:1:3)

À la semaine 24, l'aveugle a été rompu pour évaluer la poursuite de l'essai :

  • Si un patient a reçu VAY736 et que sa récupération des lymphocytes B a été démontrée à la semaine 24, alors les patients ont terminé l'essai.
  • Si un patient a reçu VAY736 et que sa récupération des lymphocytes B n'a PAS été démontrée à la semaine 24, les patients ont été suivis jusqu'à ce que la récupération des lymphocytes B soit démontrée
  • Si un patient recevait un placebo, il lui était proposé de recevoir le VAY736 en ouvert (10 mg/kg) dans un bras de traitement séparé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Satisfait aux critères révisés du consensus européen américain pour le pSS
  • Valeur ESSDAI ≥ 6
  • Titres sériques élevés lors du dépistage des ANA (≥ 1:160)
  • Séropositif au dépistage des anticorps anti-SSA et/ou anti-SSB
  • Débit salivaire entier stimulé lors du dépistage > 0 mL/min

CRITÈRE D'EXCLUSION:

- Utilisation antérieure ou antérieure de (des posologies et des intervalles spécifiques avant le début de l'étude peuvent s'appliquer) : traitement de déplétion des lymphocytes B (par exemple, rituximab), prednisone, anti-BAFF mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept), anti-TNF-α AcM, cyclophosphamide, azathioprine et médicaments connus pour provoquer la sécheresse de la bouche.

L'hydroxychloroquine ou le méthotrexate à une dose constante pendant ≥ 3 mois avant la randomisation est autorisé

  • Antécédents actifs ou récents d'infection cliniquement significative
  • Vaccination dans les 2 mois précédant l'étude
  • Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VAY736 3mg/kg
dose unique iv de VAY736 à une dose de 3mg/kg
Médicament: VAY736
Expérimental: VAY736 10 mg/kg
dose unique iv de VAY736 à la dose de 10mg/kg
Médicament: VAY736
Comparateur placebo: Placebo
dose unique iv de placebo. À la semaine 24, les patients se sont vu proposer de recevoir le VAY736 en ouvert à 10 mg/kg.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren EULAR (ESSDAI)
Délai: Base de référence, semaine 12
L'effet de VAY736 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par la variation de l'ESSDAI (EULAR Sjögren's syndrome disease activity index) entre le départ et la semaine 12. L'instrument contient 12 domaines spécifiques d'organes contribuant à l'activité de la maladie. Pour chaque domaine, les caractéristiques de l'activité de la maladie sont notées en 3 ou 4 niveaux selon leur gravité. Ces scores sont ensuite additionnés dans les 12 domaines de manière pondérée pour fournir le score total (fourchette de 0 à 123). Une réduction par rapport au départ indique une amélioration chez les patients.
Base de référence, semaine 12
Incidence globale des événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Nombre de sujets présentant des événements indésirables pendant la période de traitement en double aveugle.
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de réponse des patients du syndrome de Sjögren EULAR (ESSPRI)
Délai: Base de référence, semaine 12
L'ESSPRI est une mesure de résultat autodéclarée par le patient pour évaluer la sécheresse, la douleur des membres, la fatigue et la fatigue mentale, où chacun des domaines est normalement signalé comme étant de 0 (pas du tout) à 10 (extrêmement grave). Le score final ESSPRI est la moyenne de trois : sécheresse, douleur et fatigue. Une réduction par rapport au départ indique une amélioration des symptômes. Au cours de l'étude, tous les scores individuels ont été rapportés de 1 à 10 à la place. Une transformation linéaire a été signalée pour cartographier les scores dans la plage de 0 à 10.
Base de référence, semaine 12
Changement dans le formulaire abrégé (36) Enquête sur la santé (SF-36)
Délai: Base de référence, semaine 12
Le SF-36 est une mesure des résultats (questionnaires) de la santé du patient autodéclarée en 36 items. Le résultat des questionnaires en huit échelles donne lieu à deux scores récapitulatifs, composante physique et composante mentale, tous deux allant de 0 à 100. Une augmentation par rapport au niveau de référence du score récapitulatif de l'un ou l'autre des composants indique une charge de morbidité réduite.
Base de référence, semaine 12
Changement dans l'inventaire de fatigue multidimensionnelle (MFI)
Délai: Base de référence, semaine 12
Le MFI est une mesure de résultat autodéclarée par le patient (questionnaires) pour évaluer la fatigue couvrant les dimensions suivantes : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, motivation réduite et activité réduite. Chaque dimension a une plage possible de 4 à 20. Une réduction par rapport au niveau de référence de l'IMF indique une amélioration.
Base de référence, semaine 12
Modification de l'évaluation globale par le médecin de l'activité globale de la maladie au moyen de l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Base de référence, semaine 12
L'échelle visuelle analogique utilisée est une EVA de 100 mm allant de « aucune maladie » (0 mm) à « activité maximale de la maladie » (100 mm).
Base de référence, semaine 12
Modification de l'évaluation globale par le patient de l'activité globale de la maladie au moyen de l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Base de référence, semaine 12
L'échelle visuelle analogique utilisée est une EVA de 100 mm allant de « aucune maladie » (0 mm) à « activité maximale de la maladie » (100 mm).
Base de référence, semaine 12
VAY736 Concentration sérique - ASCinf
Délai: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
L'aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps zéro à l'infini [masse × temps / volume]. La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
VAY736 Concentration sérique - AUClast
Délai: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
L'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable [masse × temps / volume]. La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
VAY736 Concentration sérique - CL
Délai: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
La clairance systémique (ou corporelle totale) du sérum après administration intraveineuse [volume / temps]. La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
VAY736 Concentration sérique - Cmax
Délai: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
La concentration sérique maximale observée après l'administration du médicament [masse / volume]. La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
VAY736 Concentration sérique - T1/2
Délai: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
Demi-vie terminale apparente, déterminée comme ln2/lambda_z ou 0,693/lambda_z. La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
VAY736 Concentration sérique - Tmax
Délai: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament [temps]. La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
VAY736 Concentration sérique - Vz
Délai: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.
Le volume de distribution pendant la phase d'élimination terminale suivant l'administration intraveineuse [volume]. La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

7 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2014

Première publication (Estimation)

29 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CVAY736X2201
  • 2013-000250-22 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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