Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PD van VAY736 bij patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (CVAY736X2201)

30 september 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een enkelvoudige dosis, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle studie om de farmacodynamiek, farmacokinetiek en veiligheid en verdraagbaarheid van VAY736 te beoordelen bij patiënten met het primaire syndroom van Sjögren

Deze studie was opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en therapeutische werkzaamheid van een enkele intraveneuze infusie van VAY7346 monoklonaal antilichaam bij pSS-patiënten te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten werden ingeschreven in 2 opeenvolgende cohorten:

Cohort 1: 6 patiënten kregen 3 mg/kg of placebo (verhouding 2:1) Cohort 2: 21 patiënten kregen 10 mg/kg, 3 mg/kg of placebo (verhouding 6:1:3)

In week 24 werd de blinde gebroken om de voortzetting van de proef te beoordelen:

  • Als een patiënt VAY736 kreeg en hun B-celherstel werd aangetoond in week 24, voltooiden de patiënten de proef.
  • Als een patiënt VAY736 kreeg en hun B-celherstel NIET werd aangetoond in week 24, werden de patiënten gevolgd totdat B-celherstel werd aangetoond
  • Als een patiënt een placebo kreeg, werd hem de mogelijkheid geboden om open-label VAY736 (10 mg/kg) te krijgen in een aparte behandelingsarm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Voldeed aan herziene Europese Amerikaanse consensuscriteria voor pSS
  • ESSDAI-waarde ≥ 6
  • Verhoogde serumtiters bij screening van ANA (≥ 1:160)
  • Seropositief bij screening op anti-SSA- en/of anti-SSB-antistoffen
  • Gestimuleerde volledige speekselstroom bij screening van > 0 ml/min

UITSLUITINGSCRITERIA:

- Voorafgaand of eerder gebruik van (specifieke doseringen en intervallen voorafgaand aan de start van de studie kunnen van toepassing zijn): B-celdepletietherapie (bijv. rituximab), prednison, anti-BAFF mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept), anti-TNF-α mAb, cyclofosfamide, azathioprine en medicijnen waarvan bekend is dat ze een droge mond veroorzaken.

Hydroxychloroquine of methotrexaat in een consistente dosis gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan randomisatie is toegestaan

  • Actieve of recente geschiedenis van klinisch significante infectie
  • Vaccinatie binnen 2 maand voorafgaand aan studie
  • Geschiedenis van primaire of secundaire immunodeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VAY736 3 mg/kg
enkele dosis iv van VAY736 in een dosis van 3 mg/kg
Geneesmiddel: VAY736
Experimenteel: VAY736 10 mg/kg
enkele dosis iv van VAY736 in een dosis van 10 mg/kg
Geneesmiddel: VAY736
Placebo-vergelijker: Placebo
enkele dosis iv Placebo. In week 24 werd de patiënten aangeboden open-label VAY736 10 mg/kg te ontvangen.
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de ziekte-activiteitsindex van het EULAR-syndroom van Sjögren (ESSDAI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Het effect van VAY736 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten aan de hand van de verandering in ESSDAI (EULAR ziekteactiviteitsindex van het syndroom van Sjögren) tussen baseline en week 12. Het instrument bevat 12 orgaanspecifieke domeinen die bijdragen aan ziekteactiviteit. Voor elk domein worden kenmerken van ziekteactiviteit gescoord in 3 of 4 niveaus, afhankelijk van hun ernst. Deze scores worden vervolgens opgeteld over de 12 domeinen op een gewogen manier om de totale score te verkrijgen (bereik 0-123). Een verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn, week 12
Algemene incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Aantal proefpersonen met bijwerkingen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode.
Basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de patiëntresponsindex van het EULAR-syndroom van Sjögren (ESSPRI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De ESSPRI is een door de patiënt zelf gerapporteerde uitkomstmaat om droogheid, pijn in ledematen, vermoeidheid en mentale vermoeidheid te beoordelen, waarbij elk van de domeinen normaal wordt gerapporteerd als 0 (helemaal niet) tot 10 (extreem ernstig). De uiteindelijke ESSPRI-score is het gemiddelde van drie: droogheid, pijn en vermoeidheid. Een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de symptomen. Tijdens het onderzoek werden alle individuele scores gerapporteerd als 1 tot 10. Er werd een lineaire transformatie gerapporteerd om de scores in het bereik van 0-10 in kaart te brengen.
Basislijn, week 12
Wijziging in korte vorm (36) Gezondheidsenquête (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De SF-36 is een zelfgerapporteerde uitkomstmaat (vragenlijsten) van 36 items voor de gezondheid van de patiënt. De uitkomst van de vragenlijsten in acht schalen resulteert in twee samenvattende scores, fysieke component en mentale component, beide variërend van 0 - 100. Een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in de samenvattende score van beide componenten duidt op een verminderde ziektelast.
Basislijn, week 12
Verandering in multidimensionale vermoeidheidsinventarisatie (MFI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De MFI is een door de patiënt zelf gerapporteerde uitkomstmaat (vragenlijsten) om vermoeidheid te beoordelen met betrekking tot de volgende dimensies: algemene vermoeidheid, fysieke vermoeidheid, mentale vermoeidheid, verminderde motivatie en verminderde activiteit. Elke dimensie heeft een mogelijk bereik van 4-20. Een verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde in MFI wijst op verbetering.
Basislijn, week 12
Verandering in de algemene beoordeling door de arts van de algehele ziekteactiviteit door middel van visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De gebruikte visuele analoge schaal is een VAS van 100 mm, variërend van "geen ziekte" (0 mm) tot "maximale ziekteactiviteit" (100 mm).
Basislijn, week 12
Verandering in de globale beoordeling van de patiënt van de algehele ziekteactiviteit door middel van visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De gebruikte visuele analoge schaal is een VAS van 100 mm, variërend van "geen ziekte" (0 mm) tot "maximale ziekteactiviteit" (100 mm).
Basislijn, week 12
VAY736 Serumconcentratie - AUCinf
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
Het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig [massa × tijd / volume]. De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
VAY736 Serumconcentratie - AUClast
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
Het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie [massa × tijd / volume]. De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
VAY736 Serumconcentratie - CL
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
De systemische (of totale lichaams) klaring uit serum na intraveneuze toediening [volume/tijd]. De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
VAY736 Serumconcentratie - Cmax
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
De waargenomen maximale serumconcentratie na toediening van het geneesmiddel [massa/volume]. De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
VAY736 Serumconcentratie - T1/2
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
Schijnbare terminale halfwaardetijd, bepaald als ln2/lambda_z of 0,693/lambda_z. De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
VAY736 Serumconcentratie - Tmax
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
De tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening [tijd]. De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
VAY736 Serumconcentratie - Vz
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.
Het distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase na intraveneuze toediening [volume]. De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

29 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CVAY736X2201
  • 2013-000250-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren