Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PD VAY736 у пациентов с первичным синдромом Шегрена (CVAY736X2201)

30 сентября 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Однодозовое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное исследование для оценки фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и переносимости VAY736 у пациентов с первичным синдромом Шегрена

Это исследование было разработано для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и терапевтической эффективности однократной внутривенной инфузии моноклонального антитела VAY7346 у пациентов с ПСШ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты были включены в 2 последовательные когорты:

Когорта 1: 6 пациентов получали 3 мг/кг или плацебо (соотношение 2:1) Когорта 2: 21 пациент получал 10 мг/кг, 3 мг/кг или плацебо (соотношение 6:1:3)

На 24 неделе ослепление было снято, чтобы оценить продолжение исследования:

  • Если пациент получал VAY736 и восстановление его В-клеток было продемонстрировано на 24-й неделе, то пациенты завершали исследование.
  • Если пациент получал VAY736 и восстановление его В-клеток НЕ было продемонстрировано на 24-й неделе, то пациенты наблюдались до тех пор, пока не было продемонстрировано восстановление В-клеток.
  • Если пациент получал плацебо, ему предлагался вариант открытого приема VAY736 (10 мг/кг) в отдельной лечебной группе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Выполнены пересмотренные европейско-американские критерии консенсуса в отношении ПСШ.
  • Значение ESSDAI ≥ 6
  • Повышенные титры сыворотки при скрининге ANA (≥ 1:160)
  • Серопозитивен при скрининге на антитела к SSA и/или анти-SSB
  • Стимулированная скорость слюноотделения при скрининге > 0 мл/мин

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

- Предшествующее или предыдущее использование (могут применяться определенные дозы и интервалы до начала исследования): терапия, истощающая В-клетки (например, ритуксимаб), преднизолон, анти-BAFF mAb, CTLA4-Fc Ig (абатацепт), анти-ФНО-α mAb, циклофосфамид, азатиоприн и лекарства, вызывающие сухость во рту.

Разрешен гидроксихлорохин или метотрексат в постоянной дозе в течение ≥ 3 месяцев до рандомизации.

  • Активная или недавняя история клинически значимой инфекции
  • Вакцинация за 2 месяца до исследования
  • История первичного или вторичного иммунодефицита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VAY736 3 мг/кг
однократная внутривенная доза VAY736 в дозе 3 мг/кг
Лекарство: VAY736
Экспериментальный: VAY736 10 мг/кг
однократная доза VAY736 внутривенно в дозе 10 мг/кг
Лекарство: VAY736
Плацебо Компаратор: Плацебо
однократная доза плацебо внутривенно. На 24-й неделе пациентам было предложено открытое введение VAY736 в дозе 10 мг/кг.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса активности болезни при синдроме Шегрена EULAR (ESSDAI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
Влияние VAY736 на клиническую активность заболевания измеряли по изменению ESSDAI (индекс активности болезни синдрома Шегрена EULAR) между исходным уровнем и 12-й неделей. Инструмент содержит 12 органоспецифических доменов, влияющих на активность заболевания. Для каждого домена признаки активности болезни оцениваются по 3 или 4 уровням в зависимости от их тяжести. Затем эти баллы суммируются по 12 доменам взвешенным образом, чтобы получить общий балл (диапазон 0-123). Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния пациентов.
Исходный уровень, 12 неделя
Общая частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Количество субъектов с нежелательными явлениями в течение периода двойного слепого лечения.
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса реакции пациента на синдром Шегрена EULAR (ESSPRI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
ESSPRI представляет собой оцениваемый пациентом показатель исхода для оценки сухости, боли в конечностях, утомляемости и умственной усталости, где каждый из доменов обычно оценивается от 0 (совсем нет) до 10 (крайне сильная). Окончательная оценка ESSPRI представляет собой среднее из трех показателей: сухость, боль и утомляемость. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение симптомов. Во время исследования все индивидуальные оценки были представлены как от 1 до 10 вместо этого. Сообщалось, что линейное преобразование позволяет сопоставить баллы в диапазоне от 0 до 10.
Исходный уровень, 12 неделя
Изменение в краткой форме (36) Медицинское обследование (SF-36)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
SF-36 представляет собой 36-элементную оценку состояния здоровья пациента, о которой сообщают сами пациенты. Результаты анкетирования по восьми шкалам дают две сводные оценки, физический компонент и умственный компонент, оба в диапазоне от 0 до 100. Увеличение по сравнению с исходным уровнем суммарной оценки любого компонента указывает на снижение бремени болезни.
Исходный уровень, 12 неделя
Изменение многомерной инвентаризации усталости (MFI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
MFI представляет собой оцениваемый пациентом результат (вопросники) для оценки усталости, охватывающий следующие параметры: общая усталость, физическая усталость, умственная усталость, снижение мотивации и снижение активности. Каждое измерение имеет возможный диапазон от 4 до 20. Снижение MFI по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 12 неделя
Изменение общей оценки врачом общей активности заболевания по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
Используемая визуальная аналоговая шкала представляет собой 100-мм ВАШ в диапазоне от «отсутствие заболевания» (0 мм) до «максимальная активность заболевания» (100 мм).
Исходный уровень, 12 неделя
Изменение общей оценки пациентом общей активности заболевания по визуально-аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
Используемая визуальная аналоговая шкала представляет собой 100-мм ВАШ в диапазоне от «отсутствие заболевания» (0 мм) до «максимальная активность заболевания» (100 мм).
Исходный уровень, 12 неделя
Концентрация в сыворотке VAY736 - AUCinf
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности [масса × время/объем]. Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Концентрация сыворотки VAY736 - AUClast
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации [масса × время/объем]. Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Концентрация сыворотки VAY736 - CL
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Системный (или общий) клиренс из сыворотки после внутривенного введения [объем/время]. Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
VAY736 Концентрация в сыворотке - Cmax
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке после введения препарата [масса/объем]. Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
VAY736 Концентрация сыворотки - T1/2
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Кажущийся конечный период полувыведения, определяемый как ln2/лямбда_z или 0,693/лямбда_z. Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Концентрация в сыворотке VAY736 - Tmax
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Время достижения максимальной концентрации после введения препарата [время]. Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Концентрация сыворотки VAY736 - Vz
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.
Объем распределения во время конечной фазы ликвидации после внутривенного введения [объем]. Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVAY736X2201
  • 2013-000250-22 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться