PD de VAY736 en pacientes con síndrome de Sjögren primario (CVAY736X2201)
30 de septiembre de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio paralelo de dosis única, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la farmacodinámica, la farmacocinética y la seguridad y tolerabilidad de VAY736 en pacientes con síndrome de Sjögren primario
Este estudio fue diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia terapéutica de una sola infusión intravenosa de anticuerpo monoclonal VAY7346 en pacientes con SSp.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se inscribieron en 2 cohortes secuenciales:
Cohorte 1: 6 pacientes recibieron 3 mg/kg o Placebo (relación 2:1) Cohorte 2: 21 pacientes recibieron 10 mg/kg, 3 mg/kg o Placebo (relación 6:1:3)
En la semana 24 se rompió el ciego para evaluar la continuación en el ensayo:
- Si un paciente recibió VAY736 y se demostró su recuperación de células B en la semana 24, entonces los pacientes completaron el ensayo.
- Si un paciente recibió VAY736 y NO se demostró su recuperación de células B en la semana 24, se hizo un seguimiento de los pacientes hasta que se demostró la recuperación de células B.
- Si un paciente recibía placebo, se le ofrecía la opción de recibir VAY736 de etiqueta abierta (10 mg/kg) en un brazo de tratamiento separado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10117
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Cumplimiento de los criterios revisados de consenso de EE. UU. y Europa para pSS
- valor ESSDAI ≥ 6
- Títulos séricos elevados en la detección de ANA (≥ 1:160)
- Seropositivo en la detección de anticuerpos anti-SSA y/o anti-SSB
- Tasa de flujo salival completo estimulado en la detección de > 0 ml/min
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Uso anterior o anterior de (se pueden aplicar dosis e intervalos específicos antes del inicio del estudio): terapia de reducción de células B (p. ej., rituximab), prednisona, anti-BAFF mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept), anti-TNF-α mAb, ciclofosfamida, azatioprina y medicamentos que causan sequedad en la boca.
Se permite la hidroxicloroquina o el metotrexato en una dosis constante durante ≥ 3 meses antes de la aleatorización.
- Antecedentes activos o recientes de infección clínicamente significativa
- Vacunación dentro de los 2 meses anteriores al estudio.
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: VAY736 3 mg/kg
dosis única iv de VAY736 a una dosis de 3 mg/kg
|
|
|
Experimental: VAY736 10 mg/kg
dosis única iv de VAY736 a una dosis de 10 mg/kg
|
|
|
Comparador de placebos: Placebo
dosis única iv de Placebo.
En la semana 24, se ofreció a los pacientes recibir VAY736 de etiqueta abierta, 10 mg/kg.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjögren de EULAR (ESSDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El efecto de VAY736 sobre la actividad clínica de la enfermedad se midió mediante el cambio en el ESSDAI (índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjögren de EULAR) entre el inicio y la semana 12.
El instrumento contiene 12 dominios específicos de órganos que contribuyen a la actividad de la enfermedad.
Para cada dominio, las características de la actividad de la enfermedad se califican en 3 o 4 niveles según su gravedad.
Estos puntajes luego se suman en los 12 dominios de manera ponderada para proporcionar el puntaje total (rango 0-123).
Una reducción desde el inicio indica una mejora en los pacientes.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Incidencia general de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Número de sujetos con eventos adversos durante el período de tratamiento doble ciego.
|
Línea de base a la semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el índice de respuesta del paciente con síndrome de Sjögren EULAR (ESSPRI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El ESSPRI es una medida de resultado autoinformada por el paciente para evaluar la sequedad, el dolor en las extremidades, la fatiga y la fatiga mental, donde cada uno de los dominios normalmente se informa como 0 (nada) a 10 (extremadamente grave).
La puntuación ESSPRI final es el promedio de tres: sequedad, dolor y fatiga.
Una reducción desde el inicio indica la mejora de los síntomas.
Durante el estudio, todas las puntuaciones individuales se informaron del 1 al 10.
Se informó una transformación lineal para asignar las puntuaciones al rango de 0-10.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio en la Encuesta de Salud de Forma Corta (36) (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El SF-36 es una medida de resultado (cuestionarios) de salud del paciente autoinformada por el paciente de 36 ítems.
El resultado de los cuestionarios en ocho escalas da como resultado dos puntajes resumen, componente físico y componente mental, ambos con un rango de 0 a 100.
Un aumento con respecto al valor inicial en la puntuación total de cualquiera de los componentes indica una reducción de la carga de la enfermedad.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio en el Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El MFI es una medida de resultado autoinformada por el paciente (cuestionarios) para evaluar la fatiga que cubre las siguientes dimensiones: fatiga general, fatiga física, fatiga mental, motivación reducida y actividad reducida.
Cada dimensión tiene un rango posible de 4-20.
Una reducción desde la línea de base en MFI indica una mejora.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio en la evaluación global del médico de la actividad general de la enfermedad por medio de la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
La escala analógica visual utilizada es una EVA de 100 mm que va desde "sin enfermedad" (0 mm) hasta "actividad máxima de la enfermedad" (100 mm).
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio en la evaluación global del paciente de la actividad general de la enfermedad por medio de la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
La escala analógica visual utilizada es una EVA de 100 mm que va desde "sin enfermedad" (0 mm) hasta "actividad máxima de la enfermedad" (100 mm).
|
Línea de base, semana 12
|
|
VAY736 Concentración sérica - AUCinf
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
El área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito [masa × tiempo/volumen].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
|
VAY736 Concentración sérica - AUCúltimo
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
El área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable [masa × tiempo/volumen].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
|
Concentración de suero VAY736 - CL
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
El aclaramiento sistémico (o corporal total) del suero después de la administración intravenosa [volumen/tiempo].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
|
VAY736 Concentración sérica - Cmax
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
La concentración sérica máxima observada después de la administración del fármaco [masa/volumen].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
|
VAY736 Concentración sérica - T1/2
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
Vida media terminal aparente, determinada como ln2/lambda_z o 0,693/lambda_z.
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
|
VAY736 Concentración sérica - Tmax
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
El tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco [tiempo].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
|
Concentración de suero VAY736 - Vz
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
El volumen de distribución durante la fase de eliminación terminal después de la administración intravenosa [volumen].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
7 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
7 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedad
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades del aparato lagrimal
- Artritis Reumatoide
- Xerostomía
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Síndromes del ojo seco
- Síndrome
- Síndrome de Sjogren
Otros números de identificación del estudio
- CVAY736X2201
- 2013-000250-22 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .