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PD von VAY736 bei Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom (CVAY736X2201)

30. September 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, parallele Einzeldosisstudie zur Bewertung der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und Sicherheit und Verträglichkeit von VAY736 bei Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom

Diese Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und therapeutische Wirksamkeit einer einzelnen intravenösen Infusion des monoklonalen VAY7346-Antikörpers bei pSS-Patienten zu bewerten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten wurden in 2 aufeinanderfolgende Kohorten aufgenommen:

Kohorte 1: 6 Patienten erhielten 3 mg/kg oder Placebo (Verhältnis 2:1) Kohorte 2: 21 Patienten erhielten 10 mg/kg, 3 mg/kg oder Placebo (Verhältnis 6:1:3)

In Woche 24 wurde das Blind gebrochen, um die Fortsetzung der Studie zu beurteilen:

  • Wenn ein Patient VAY736 erhielt und seine B-Zell-Erholung in Woche 24 nachgewiesen wurde, schlossen die Patienten die Studie ab.
  • Wenn ein Patient VAY736 erhielt und seine B-Zell-Erholung in Woche 24 NICHT nachgewiesen wurde, wurden die Patienten nachbeobachtet, bis eine B-Zell-Erholung nachgewiesen wurde
  • Wenn ein Patient Placebo erhielt, wurde ihm die Option angeboten, unverblindetes VAY736 (10 mg/kg) in einem separaten Behandlungsarm zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Erfüllte überarbeitete europäische US-Konsenskriterien für pSS
  • ESSDAI-Wert ≥ 6
  • Erhöhte Serumtiter beim ANA-Screening (≥ 1:160)
  • Seropositiv beim Screening auf Anti-SSA- und/oder Anti-SSB-Antikörper
  • Stimulierte Gesamtspeichelflussrate beim Screening von > 0 ml/min

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

- Vorherige oder frühere Anwendung von (bestimmte Dosierungen und Intervalle vor Studienbeginn können gelten): B-Zell-depletierende Therapie (z. B. Rituximab), Prednison, Anti-BAFF-mAb, CTLA4-Fc-Ig (Abatacept), Anti-TNF-α mAb, Cyclophosphamid, Azathioprin und Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Mundtrockenheit verursachen.

Hydroxychloroquin oder Methotrexat in einer konstanten Dosis für ≥ 3 Monate vor der Randomisierung ist erlaubt

  • Aktive oder kürzlich aufgetretene klinisch signifikante Infektion
  • Impfung innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte einer primären oder sekundären Immunschwäche

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VAY736 3 mg/kg
Einzeldosis iv von VAY736 in einer Dosis von 3 mg/kg
Arzneimittel: VAY736
Experimental: VAY736 10 mg/kg
Einzeldosis iv von VAY736 in einer Dosis von 10 mg/kg
Arzneimittel: VAY736
Placebo-Komparator: Placebo
Einzeldosis iv von Placebo. In Woche 24 wurde den Patienten angeboten, unverblindet VAY736 10 mg/kg zu erhalten.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des EULAR Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Die Wirkung von VAY736 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand der Veränderung des ESSDAI (EULAR-Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex) zwischen Baseline und Woche 12 gemessen. Das Instrument enthält 12 organspezifische Domänen, die zur Krankheitsaktivität beitragen. Für jeden Bereich werden Merkmale der Krankheitsaktivität je nach Schweregrad in 3 oder 4 Stufen bewertet. Diese Punktzahlen werden dann gewichtet über die 12 Bereiche summiert, um die Gesamtpunktzahl (Bereich 0–123) bereitzustellen. Eine Reduktion gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Patienten hin.
Ausgangslage, Woche 12
Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen während des doppelblinden Behandlungszeitraums.
Baseline bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des EULAR-Sjögren-Syndrom Patient Response Index (ESSPRI)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Der ESSPRI ist eine von Patienten selbst berichtete Ergebnismessung zur Beurteilung von Trockenheit, Gliederschmerzen, Müdigkeit und geistiger Erschöpfung, wobei jeder der Bereiche normalerweise mit 0 (überhaupt nicht) bis 10 (extrem schwer) angegeben wird. Der endgültige ESSPRI-Score ist der Durchschnitt von drei: Trockenheit, Schmerzen und Müdigkeit. Eine Reduktion gegenüber dem Ausgangswert zeigt die Verbesserung der Symptome an. Während der Studie wurden stattdessen alle Einzelwerte mit 1 bis 10 angegeben. Es wurde berichtet, dass eine lineare Transformation die Werte auf den Bereich von 0–10 abbildet.
Ausgangslage, Woche 12
Änderung der Kurzform (36) Gesundheitsbefragung (SF-36)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Der SF-36 ist ein 36 Punkte umfassendes, von Patienten selbst berichtetes Ergebnismaß (Fragebögen) der Patientengesundheit. Das Ergebnis der Fragebögen in acht Skalen führt zu zwei zusammenfassenden Werten, der körperlichen Komponente und der mentalen Komponente, die beide von 0 bis 100 reichen. Ein Anstieg des Summenwertes einer der beiden Komponenten gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine verringerte Krankheitslast hin.
Ausgangslage, Woche 12
Veränderung des Multidimensionalen Ermüdungsinventars (MFI)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Der MFI ist eine von Patienten selbst berichtete Ergebnismessung (Fragebögen) zur Bewertung der Müdigkeit, die die folgenden Dimensionen abdeckt: Allgemeine Müdigkeit, körperliche Müdigkeit, geistige Müdigkeit, reduzierte Motivation und reduzierte Aktivität. Jede Dimension hat einen möglichen Bereich von 4-20. Eine Verringerung des MFI gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Ausgangslage, Woche 12
Veränderung der globalen Einschätzung der Gesamterkrankungsaktivität durch den Arzt anhand der visuellen Analogskala (VAS)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Die verwendete visuelle Analogskala ist eine 100-mm-VAS, die von "keine Krankheit" (0 mm) bis "maximale Krankheitsaktivität" (100 mm) reicht.
Ausgangslage, Woche 12
Veränderung der globalen Einschätzung der Gesamterkrankungsaktivität durch den Patienten mittels visueller Analogskala (VAS)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Die verwendete visuelle Analogskala ist eine 100-mm-VAS, die von "keine Krankheit" (0 mm) bis "maximale Krankheitsaktivität" (100 mm) reicht.
Ausgangslage, Woche 12
VAY736 Serumkonzentration - AUCinf
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
Die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich [Masse × Zeit / Volumen]. Die Konzentration von VAY736 wurde im Serum gemessen.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
VAY736 Serumkonzentration - AUClast
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
Die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration [Masse × Zeit / Volumen]. Die Konzentration von VAY736 wurde im Serum gemessen.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
VAY736 Serumkonzentration - CL
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
Die systemische (oder Gesamtkörper-)Clearance aus dem Serum nach intravenöser Verabreichung [Volumen/Zeit]. Die Konzentration von VAY736 wurde im Serum gemessen.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
VAY736 Serumkonzentration – Cmax
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
Die beobachtete maximale Serumkonzentration nach Verabreichung des Arzneimittels [Masse/Volumen]. Die Konzentration von VAY736 wurde im Serum gemessen.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
VAY736 Serumkonzentration – T1/2
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
Scheinbare terminale Halbwertszeit, bestimmt als ln2/lambda_z oder 0,693/lambda_z. Die Konzentration von VAY736 wurde im Serum gemessen.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
VAY736 Serumkonzentration – Tmax
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration nach der Verabreichung des Arzneimittels [Zeit]. Die Konzentration von VAY736 wurde im Serum gemessen.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
VAY736 Serumkonzentration - Vz
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.
Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase nach intravenöser Verabreichung [Volumen]. Die Konzentration von VAY736 wurde im Serum gemessen.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 und ungefähr 52 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CVAY736X2201
  • 2013-000250-22 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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