Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PD af VAY736 hos patienter med primært Sjögrens syndrom (CVAY736X2201)

30. september 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En enkelt dosis, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel undersøgelse til vurdering af farmakodynamikken, farmakokinetik og sikkerhed og tolerabilitet af VAY736 hos patienter med primært Sjögrens syndrom

Denne undersøgelse var designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og terapeutisk effekt af en enkelt intravenøs infusion af VAY7346 monoklonalt antistof i pSS-patienter

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne blev indskrevet i 2 sekventielle kohorter:

Kohorte 1: 6 patienter fik 3 mg/kg eller placebo (2:1-forhold) Kohorte 2: 21 patienter fik 10 mg/kg, 3 mg/kg eller placebo (6:1:3-forhold)

I uge 24 blev blinden brækket for at vurdere fortsættelsen i forsøget:

  • Hvis en patient modtog VAY736, og deres B-celle-gendannelse blev påvist i uge 24, fuldførte patienterne forsøget.
  • Hvis en patient modtog VAY736, og deres B-celle-genopretning IKKE blev påvist i uge 24, blev patienterne fulgt op, indtil B-celle-gendannelse blev påvist
  • Hvis en patient fik placebo, blev de tilbudt muligheden for at modtage åbent VAY736 (10 mg/kg) i en separat behandlingsarm.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Opfyldte reviderede europæiske amerikanske konsensuskriterier for pSS
  • ESSDAI-værdi ≥ 6
  • Forhøjede serumtitre ved screening af ANA (≥ 1:160)
  • Seropositiv ved screening for anti-SSA og/eller anti-SSB antistoffer
  • Stimuleret hel spytstrømningshastighed ved screening på > 0 ml/min

EXKLUSIONSKRITERIER:

- Forudgående eller tidligere brug af (specifikke doser og intervaller før studiestart kan være gældende): B-celle-depleterende terapi (f.eks. rituximab), Prednison, anti-BAFF mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept), anti-TNF-α mAb, cyclophosphamid, azathioprin og medicin, der vides at forårsage mundtørhed.

Hydroxychloroquin eller methotrexat i en ensartet dosis i ≥ 3 måneder før randomisering er tilladt

  • Aktiv eller nyere historie med klinisk signifikant infektion
  • Vaccination inden for 2 måneder før studiet
  • Anamnese med primær eller sekundær immundefekt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VAY736 3 mg/kg
enkelt dosis iv af VAY736 ved en dosis på 3 mg/kg
Medicin: VAY736
Eksperimentel: VAY736 10 mg/kg
enkelt dosis iv af VAY736 ved en dosis på 10 mg/kg
Medicin: VAY736
Placebo komparator: Placebo
enkelt dosis iv af placebo. I uge 24 blev patienterne tilbudt at modtage åben VAY736 10 mg/kg.
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i EULAR Sjögrens Syndrom Disease Activity Index (ESSDAI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Effekten af ​​VAY736 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved ændringen i ESSDAI (EULAR Sjögrens syndrom sygdomsaktivitetsindeks) mellem baseline og uge 12. Instrumentet indeholder 12 organspecifikke domæner, der bidrager til sygdomsaktivitet. For hvert domæne scores karakteristika for sygdomsaktivitet i 3 eller 4 niveauer alt efter deres sværhedsgrad. Disse scores summeres derefter på tværs af de 12 domæner på en vægtet måde for at give den samlede score (interval 0-123). En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos patienter.
Baseline, uge ​​12
Samlet forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til uge 24
Antal forsøgspersoner med bivirkninger i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i EULAR Sjögrens syndrom Patient Respons Index (ESSPRI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
ESSPRI er et patient selvrapporteret resultatmål til at vurdere tørhed, lemmersmerter, træthed og mental træthed, hvor hvert af domænerne normalt rapporteres som 0 (slet ikke) til 10 (ekstremt alvorlig). Den endelige ESSPRI-score er gennemsnittet af tre: tørhed, smerte og træthed. En reduktion fra baseline indikerer forbedring af symptomer. I løbet af undersøgelsen blev alle individuelle scores rapporteret som 1 til 10 i stedet. En lineær transformation blev rapporteret for at kortlægge scorerne til området 0-10.
Baseline, uge ​​12
Ændring i kort form (36) Sundhedsundersøgelse (SF-36)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
SF-36 er et 36-element, patient selvrapporteret resultatmål (spørgeskemaer) af patientens helbred. Resultatet af spørgeskemaerne i otte skalaer resulterer i to opsummerende scores, fysisk komponent og mental komponent, begge spænder fra 0 - 100. En stigning fra baseline i den ene eller den anden komponents oversigtsscore indikerer reduceret sygdomsbyrde.
Baseline, uge ​​12
Ændring i Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
MFI er et patient selvrapporteret resultatmål (spørgeskemaer) til at vurdere træthed, der dækker følgende dimensioner: Generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, reduceret motivation og reduceret aktivitet. Hver dimension har et muligt område fra 4-20. En reduktion fra baseline i MFI indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​12
Ændring i lægens globale vurdering af overordnet sygdomsaktivitet ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Den anvendte visuelle analoge skala er en 100 mm VAS, der spænder fra "ingen sygdom" (0 mm) til "maksimal sygdomsaktivitet" (100 mm).
Baseline, uge ​​12
Ændring i patientens globale vurdering af overordnet sygdomsaktivitet ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Den anvendte visuelle analoge skala er en 100 mm VAS, der spænder fra "ingen sygdom" (0 mm) til "maksimal sygdomsaktivitet" (100 mm).
Baseline, uge ​​12
VAY736 Serumkoncentration - AUCinf
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
Arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig [masse × tid / volumen]. Koncentrationen af ​​VAY736 blev målt i serumet.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
VAY736 Serum Koncentration - AUClast
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
Arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration [masse × tid/volumen]. Koncentrationen af ​​VAY736 blev målt i serumet.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
VAY736 Serum Koncentration - CL
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
Den systemiske (eller hele kroppen) clearance fra serum efter intravenøs administration [volumen/tid]. Koncentrationen af ​​VAY736 blev målt i serumet.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
VAY736 Serumkoncentration - Cmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
Den observerede maksimale serumkoncentration efter lægemiddeladministration [masse/volumen]. Koncentrationen af ​​VAY736 blev målt i serumet.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
VAY736 Serum Koncentration - T1/2
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
Tilsyneladende terminal halveringstid, bestemt som ln2/lambda_z eller 0,693/lambda_z. Koncentrationen af ​​VAY736 blev målt i serumet.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
VAY736 Serumkoncentration - Tmax
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
Tiden til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration [tid]. Koncentrationen af ​​VAY736 blev målt i serumet.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
VAY736 Serum Koncentration - Vz
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.
Fordelingsvolumen under den terminale eliminationsfase efter intravenøs administration [volumen]. Koncentrationen af ​​VAY736 blev målt i serumet.
0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og cirka 52 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

7. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2014

Først opslået (Skøn)

29. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CVAY736X2201
  • 2013-000250-22 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær Sjögrens syndrom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner