Doseeskaleringsstudie med 99mTC - eller 186 re-merket humanisert monoklonalt antistoff (hMAb) BIWA 4 hos pasienter med hode- og nakkekreft
29. juli 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
En fase I doseeskaleringsstudie med 99mTC - eller 186 re-merket humanisert monoklonalt antistoff BIWA 4, hos pasienter med hode- og nakkekreft
Det generelle målet med denne studien var å vurdere sikkerheten og toleransen til intravenøst administrert Technetium 99m (99mTc) og Rhenium-186 radionuklid (186 Re)-merket hMAb BIWA 4, for å bekrefte preferanseakkumulering i svulsten av 99mTc-merket hMAb BIWA 4, for å bestemme den maksimale tolererte stråledose av 186 re-merket hMAb BIWA 4 og for å foreslå en sikkerhetsdose for fase II utvikling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk bekreftelse av plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Pasienter som skal opereres ved hjelp av nakkedisseksjon (del A) eller:
- Pasienter med enten lokal og/eller regional tilbakevendende sykdom der kurative behandlingsalternativer ikke var tilgjengelige eller fjernmetastaser. Svulstavsetningene måtte være målbare enten klinisk eller ved en eller flere radiologiske teknikker (CT, MR, benscintigrafi). Fordi RIT var forventet å være mer effektivt i mindre tumoravsetninger, ble pasienter med lesjoner som målte > 3 cm i størst dimensjon foretrukket (del B)
- Pasienter over 18 år
- Pasienter yngre enn 80 år
- Pasienter som hadde gitt "skriftlig informert samtykke"
- Pasienter med forventet levealder på minst 3 måneder
- Pasienter med god prestasjonsstatus: Karnofsky > 60
Ekskluderingskriterier:
- Livstruende infeksjon, allergisk diatese, organsvikt (bilirubin > 30 µmol/l og/eller kreatinin > 150 µmol/l) eller tegn på et nylig hjerteinfarkt på EKG eller ustabil angina pectoris
Premenopausale kvinner (siste menstruasjon <= 1 år før studiestart)
- Ikke kirurgisk steril (hysterektomi, tubal ligering) og
- Ikke praktiserer akseptable prevensjonsmidler (og heller ikke planlagt å fortsette gjennom hele studien). Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler
- Kvinner med positiv serumgraviditetstest ved baseline
- Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før inkludering i studien
- Antall hvite blodlegemer < 3000/mm³, antall granulocytter < 1500/mm³ eller antall blodplater < 100 000/mm³
- Hematologiske lidelser, kongestiv hjertesvikt, bronkial astma, fordøyelses- eller kontaktallergi, alvorlig atopi eller allergi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 99mTc - merket hMAb BIWA 4 - lav dose
|
|
|
Eksperimentell: 99mTc - merket hMAb BIWA 4 - middels dose
|
|
|
Eksperimentell: 99mTc - merket hMAb BIWA 4 - høy dose
|
|
|
Eksperimentell: 186 Re-merket hMAb BIWA 4 - eskalerende dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 10 uker
|
opptil 10 uker
|
|
|
Tilstedeværelse av human-anti-human-antistoff (HAHA)
Tidsramme: etter 144 timer etter infusjon
|
etter 144 timer etter infusjon
|
|
|
Antall pasienter med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: opptil 6 uker etter infusjon
|
opptil 6 uker etter infusjon
|
|
|
Biodistribusjon av 99mTC-merket hMAb BIWA 4 i tumor- og normalvevsprøver - Biopsi (Del A)
Tidsramme: 48 timer etter infusjon
|
opptak uttrykt som prosent av den injiserte dosen per kg vev (%ID/kg)
|
48 timer etter infusjon
|
|
Immunoscintigrafisk avbildningsevaluering (del A + B)
Tidsramme: opptil 21 timer etter infusjon
|
opptil 21 timer etter infusjon
|
|
|
AUC0-∞ (Areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig)
Tidsramme: opptil 336 timer etter infusjon
|
opptil 336 timer etter infusjon
|
|
|
Cmax (maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: opptil 336 timer etter infusjon
|
opptil 336 timer etter infusjon
|
|
|
tmax (tid fra dosering til maksimal konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: opptil 336 timer etter infusjon
|
opptil 336 timer etter infusjon
|
|
|
t½ (Terminal halveringstid for analytten i plasma)
Tidsramme: opptil 336 timer etter infusjon
|
opptil 336 timer etter infusjon
|
|
|
Vz (Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen)
Tidsramme: opptil 336 timer etter infusjon
|
opptil 336 timer etter infusjon
|
|
|
Vss (tilsynelatende distribusjonsvolum under steady-state forhold)
Tidsramme: opptil 336 timer etter infusjon
|
opptil 336 timer etter infusjon
|
|
|
CL (Total body clearance)
Tidsramme: opptil 336 timer etter infusjon
|
opptil 336 timer etter infusjon
|
|
|
MRT (gjennomsnittlig oppholdstid)
Tidsramme: opptil 336 timer etter infusjon
|
opptil 336 timer etter infusjon
|
|
|
Kumulativ urinutskillelse av radioaktivitet over tid
Tidsramme: opptil 96 timer etter infusjon
|
opptil 96 timer etter infusjon
|
|
|
Antall pasienter med unormale endringer i laboratorieparametre
Tidsramme: opptil 6 uker etter infusjon
|
opptil 6 uker etter infusjon
|
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 144 timer etter infusjon
|
opptil 144 timer etter infusjon
|
|
|
Opptak av 99mTC-merket hMAb BIWA 4 i prøver av tumor og normalt vev (del A)
Tidsramme: opptil 6 uker etter infusjon
|
Vurdering av biodistribusjon ved radioimmunoscintigrafi uttrykt som lav, middels eller høy
|
opptil 6 uker etter infusjon
|
|
Faktisk organopptak av 99mTC-merket hMAb BIWA 4
Tidsramme: 21 timer etter infusjon
|
uttrykt som % I.D. (injisert dose)
|
21 timer etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons i henhold til responskriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
Tidsramme: opptil 144 timer etter infusjon
|
vurdert ved Computer Tomography (CT) og/eller ved Magnet Resonance Imaging (MRI) og/eller beinscintigrafi og/eller ved fysisk undersøkelse
|
opptil 144 timer etter infusjon
|
|
Maksimal tolerert stråledose på 186Re-merket hMAb BIWA 4
Tidsramme: opptil 144 timer etter infusjon
|
opptil 144 timer etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 1999
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2001
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
30. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. juli 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2014
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1170.1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .