GBS Sero-korrelat av beskyttelse (V98_28OBTP)

Gruppe B-streptokokker (GBS) er en ledende årsak til invasiv sykdom under nyfødtperioden i utviklede land og utviklingsland. Den globale forekomsten av sykdom er 0,53 per 1000 levendefødte, selv om det er rapportert en betydelig høyere forekomst fra Sør-Afrika (3 per 1000 levendefødte). Av de sykdomsfremkallende serotypene står type Ia og III for over 70 % av invasiv sykdom hos små spedbarn. Innføringen av screening for maternal rektovaginal GBS-kolonisering, med påfølgende behandling av koloniserte kvinner med intrapartum antibiotikaprofylakse (IAP) ved fødsel, har ført til en >80 % reduksjon i forekomsten av sykdom i enkelte settinger (Schrag, 2012). Imidlertid forblir den gjenværende belastningen av tidlig debut sykdom (EOD) i land som har implementert universell screening og IAP lik forekomsten av sen-debut sykdom (LOD), som ikke har gått ned over tid. Ressursene som er nødvendige for å implementere et screening- og IAP-program har begrenset etableringen av denne intervensjonen i andre utviklede land og de fleste utviklingsland.

GBS kapselpolysakkarid-proteinkonjugatvaksiner (GBS-CV) rettet mot immunisering av gravide kvinner, med beskyttelse av det nyfødte som forventes fra trans-placentalt oppkjøp av de induserte antistoffene in utero, er utviklet.

Det er en rekke utfordringer med å gjennomføre en stor effektstudie av GBS-CV rettet mot lisenser for denne vaksinen. Følgelig kan lisensiering av GBS-CV avhenge av å etablere en immunologisk/serologisk korrelat av beskyttelse mot invasiv sykdom hos nyfødte, som har blitt motivert for og tatt i bruk i lisensveien for meningokokkvaksiner. Selv om tidligere studier har hatt som mål å identifisere serotypespesifikke korrelater av antikapsulær antistoffbeskyttelse mot invasiv GBS-sykdom i tidlig spedbarnsalder; forskjeller i studiedesign, aldersgruppe for invasive tilfeller, antistoffanalysemetoder og mangel på standardisert referanseserum mellom tester betyr at en robust sero-korrelat av beskyttelse mot GBS ennå ikke er identifisert.

Vi foreslår å gjennomføre en kasuskontrollstudie i en prospektiv, langsgående kohort av mødre og deres spedbarn <=90 dager gamle, ved ett akademisk sykehussenter i Sør-Afrika. Den begrensede antibiotikaeksponeringen intrapartum (10-12 % fødsel), relativt høy forekomst av både EOD og LOD (henholdsvis 2 per 1000 levendefødte og 1 per 1000 levendefødte) og standardisert laboratorieovervåking (for saksidentifikasjon) tilbyr en optimal setting der å etablere korrelater for beskyttelse mot GBS-serotypene som dominerer i denne innstillingen (serotype Ia og III for EOD og serotype III for LOD).